文档介绍：仿制药研发流程[1]
仿制药研发具体流程
一、综述
根据药品注册管理办法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。
如料的采购（厂里已有辅料不采购、需提供辅料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件）。
辅料选用标准：首选药用级；无药用级，口服制剂及局部用制剂可选用食用级。若也无食用级，考虑更换辅料。
5、包材的采购：在参比制剂购买以后，参考参比制剂的包装材料，结合公司情况，拟定包材种类（厂里已有包材不采购、需提供包材厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件）：包材的种类（口服或注射级）；包材的规格（包装规格）；包材药用标准（药典标准或是注册标准）；采购量。此项工作可放缓。
（三）、处方工艺研究:
1、原辅料及参比制剂的检验（约一周完成）：
确定原辅料的合法来源；参照药典标准或其他相关标准对原、辅料进行检验；出具检验报告书。
对参比制剂进行全面的检测，检测项目应不仅限于拟定的制剂质量标准。如固体口服制剂应对参比制剂进行溶出曲线的测定，对PH值敏感的药物制剂测定5%混悬液PH值；液体制剂应加测黏度、渗透压及PH值等。检验结果汇总。
通过这一项目，可以基本了解制剂要达到的基本性能。
2、处方工艺摸索
1）辅料相容性试验
（1）口服固体制剂：
通过前期的信息调研中，得知原料性质比较稳定，对辅料及保存条件没有太多要求时：
若能查到原研药的处方组成，而拟定的辅料种类与原研药一致的情况下，可不做此试验；若在原研药处方的基础上，增加辅料种类，只需做增加的辅料相容性试验；若查不到处方组成，需做辅料相容性试验。
具体做法:
选若干种辅料，将辅料与主要按一定比例混合，取一定量，参照药物稳定性指导原则中影响因素的实验方法，
在高温60度、强光、高湿（RH75%、%）试验。分别于0天、5天、10天取样。重点考察性状、含量、有关物质等，必要时，可用原料药和辅料分别做平行对照实验，以判别是原料药本身的变化还是辅料的影响。
对原料性质完全不了解，或通过信息调研，得知原料性质不稳定，对辅料及保存条件有特殊要求时：
即使查到原研药的处方组成，仍建议做一辅料相容性试验，因为原辅料生产厂家不同，稳定性也不同，杂质种类也可能有差别。在这种情况下做法可以相对简单一些。
例：经过查找原研药的处方，所用辅料为：XXX XXX XXX，在此基础上，将原料和所有辅料按一定常规用量混合，用原料及空白辅料做平行对照，在高温60度、强光、高湿（RH75%、%）试验。分别于0天、5天、10天取样。重点考察性状、含量、有关物质等。
（2）液体制剂：液体制剂可不进行此项试验。
2）处方筛选（一般采用单因素试验的方法）
通过上述的辅料相容性试验，对主药的稳定性有了基本的认识。
(1)固体口服制剂：
①先按照辅料的常规用量和常规工艺，以制剂基本性能（如口服固体制剂颗粒的可压性、流动性及药片的硬度、脆碎度、水分等）为指标进行初步筛选。
②选出两到三个基本性能合格的处方样品，进行溶出度曲线测定，与原研制剂进行比较，找出差距，调节辅料的用量，使溶出曲线达到一致。
③确认两个或三个最佳处方工艺，分别作出小样，和原研产品对比进行影响因素研究，研究项目根据辅料相容性试验的结果来确定，基本上选用主药敏感的因素即可！不要求全部因素都做。
④初步确定处方工艺。
（2）液体制剂：
①根据参比制剂的基本性能如黏度、口感、渗透压、PH值等来进行辅料的用量选择。
②对于防腐剂的用量，若可以在原研的说明书或质量标准中查询到用量，可直接参照原研药的用量。若没有文献资料，需做一抑菌性试验，选用最低有效量。
具体做法：首先参考该防腐剂的常规用量，然后设定三至四个浓度，可以用等比的浓度。%—%，%、%、%、%四个浓度来进行试验。试验操作和判定标准参照中国药典附录。
③选出一至两个基本性能合格的处方样品，与原研进行影响因素试验，实验项目可适当简化，如只进行高温60度这一条件即可，初步判定稳定性。
④初步确定处方工艺。
3、初步验证工艺
1）用拟定的处方工艺放大生产三批，样品规模片剂可为1000片/批，液体制剂可为500g/批。并填写生产批记录。
2）样品检验（检验标准为参照原研、国内首仿或国内主流产品、药典等拟订的本品质量标准草案，草案应不低于被仿标准）。产品合格，确定处方工艺；产品不合格，则重新进行处方工艺筛选。
3）在证实拟定处方工艺的可行性后，确定处方工艺。
4）检测结果符合质量标准，并与参比制剂一致，出具检验报