文档介绍：结直肠癌靶向治疗
云南省肿瘤医院
昆明医学院第三附属医院
肿瘤化疗研究中心
沈丽达
内容
结直肠癌治疗进展
结直肠癌靶向治疗
伊立替康+爱必妥一线治疗mCRC
病例介绍
一、结直肠癌治疗进展
1980
1985
1990
1995
2000
2005
治疗理念
姑息性化疗
辅助化疗
新辅助化疗
卡培他滨
奥沙利铂
西妥昔单抗
贝伐单抗
伊立替康
5-FU
帕尼单抗
靶向治疗
结直肠癌分期与生存
Stage
T
N
M
5-year 生存率
I
T1
N0
M0
93%*
IIA
T3
N0
M0
85%*
IIB
T4
N0
M0
72%*
IIIA
T1-T2
N1
M0
83%†
IIIB
T3-T4
N1
M0
64%†
IIIC
Any T
N2
M0
44%†
IV
Any T
Any N
M1
8%
* Surgery alone; †Adjuvant therapy.
. Clinical Practice Guidelines in Oncology. Guidelines for Treatment of Cancer by Site: Colon Cancer. ; Rectal Cancer. . Jenkintown, PA: : 2007. SEER Program (.gov) SEER*Stat Database: Incidence. Released April 2005.
二、结直肠癌的靶向治疗
什么是靶向治疗?
药物直接作用于肿瘤细胞上影响其生长和增殖的特异性靶点
仅对某些特定患者有效
与传统的细胞毒药物不同
Bevacizumab(Avastin)
- 抗血管内皮生长因子(VEGF)受体单克隆抗体(人源化)
- Gentech/Roche
Cetuximab (Erbitux, IMC-C225 )
- 抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体(人/鼠嵌合)
- BMS
帕尼单抗
CRC靶向治疗新药
III期临床研究 IFL ± Bevacizumab一线治疗 mCRC
IFL ± Bevacizumab 一线治疗 mCRC
*中期分析确定IFL (伊立替康+5-fu+LV)+ bevacizumab 的安全性后,第三组试验终止;
†进展后,可联合bevacizumab 与二线方案继续治疗。
Hurwitz et al. N Engl J Med. 2004;350:2335.
主要研究终点:OS
次要研究终点: PFS, ORR, and DOR
N=923
n=110
PD†
n=411
n=402
既往未接受过治疗的mCRC患者
ECOG PS 0-1
RANDOM I Z A T I ON
5-FU/LV + bevacizumab* 5 mg/kg q2w
PD
IFL + 安慰剂
PD†+Bev
IFL + bevacizumab 5 mg/kg q2w
IFL/Bev 一线治疗 mCRC——PFS
Hazard ratio: , P <
Hurwitz et al. N Engl J Med. 2004;350:2335.
20
0
10
20
30
0
80
100
40
60
无进展生存(PFS, months)
Patients, %
IFL + Bev IFL + 安慰剂
1年PFS比例:
40% vs 21%
6个月PFS比例:
73% vs 53%
20
0
10
20
30
0
80
100
40
60
Patients, %
IFL + Bev IFL + 安慰剂
mPFS:
个月 vs 个月
无进展生存(PFS, months)
IFL + Bev IFL +安慰剂
mOS: months vs months
Patients, %
20
20
0
10
30
40
0
80
100
40
60
中位总生存(OS, months)
IFL + Bev IFL +安慰剂
Hazard ratio: , P <
Patients, %
20
20
0
10
30
40
0
80
100
40
60
中位总生存(OS, months)
IFL/Bev 一线治疗 mCRC——OS
1年生存率:
78% vs 63%
2