文档介绍：保健食品毒理和功能
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1. 毒理学评价的四个阶段
第一阶段：急性毒性试验
经口急00倍，按采用实际达到的倍数
标明受试物的膨胀系数
样品的预处理原则
在进行 Ames试验或体外细胞试验时需将受试物灭活。
需浓缩的应采用低温干燥法或由企业提供所需浓度的受试物（附方法、技术参数）。
（1）有营养价值：按设计量进行饲料的营养成份调整，提供详细的说明。
（2）大豆蛋白、乳清蛋白
如质量、工艺等符合食品标准和安全要求，允许去除。
如仅以该原料生产的，可申请免做毒理学试验。
毒理学试验项目要点介绍
急性经口毒性试验
鼠伤寒沙门氏菌（Ames）试验
骨髓细胞微核试验
哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验
小鼠精子畸形试验
小鼠睾丸染色体畸变试验
30天喂养试验
急性经口毒性试验
目的：测定LD50，毒性分级。了解毒性强度、性质和可能的靶器官，为进一步的毒性试验提供剂量和观察指标的选择依据。
原理：
急性毒性：经口一次性、24h内多次给予，短时间内的毒性反应。致死剂量通常用半数致死剂量LD50表示。
急性联合毒性：两种或两种以上的受试物，可能发生拮抗、相加或协同的联合方式，可以根据一定的公式计算和判定标准来确定这三种不同的作用。
急性经口毒性试验
时间周期：一般为3周
3-5天，大、小鼠适应期
7-14天，染毒及实验观察期
发生动物死亡时，应进行大体解剖
观察和评价指标：
毒性反应症状：各器官系统的异常表现（中枢、自主神经、呼吸、心血管、胃肠、生殖泌尿系统、皮毛、粘膜等）及体重变化
死亡情况：死亡的时间、数量、性别、表现等。
大体尸检结果：如果发生死亡动物
急性毒性（LD50）剂量分级表
级 别
大鼠口服LD50， mg/kg
相当于人的致死量
mg/kg
g/人
极毒
<1
稍尝
剧毒
1-50
500-4000
中等毒
51-500
4000-30000
5
低毒
501-5000
30000-250000
50
实际无毒
5001-15000
250000-500000
500
无毒
>15000
>500000
2500
急性经口毒性试验
试验结果的判定：
1. LD50＜人可能摄入量的100倍，放弃；反之继续下一步试验。
2. LD50≥10g/kgbw或按最大耐受量染毒而未出现动物死亡的，可继续下一步试验。
鼠伤寒沙门氏菌（Ames）试验
目的：检测受试物的诱变性，预测其遗传危害和潜在致癌作用的可能性。
时间周期：一般为2周
第一周，鼠伤寒沙门氏菌种、试剂、培养基准备
第二周，染毒，培养48h，菌落计数
剂量设计：决定受试物最高剂量的因素是对细菌的毒性及其溶解度。；最高剂量为5mg/皿，或最大溶解剂量，最大饱和剂量以及最小毒性剂量。可设五个剂量组，组间距不超过5倍。同时设：阳性对照组，溶剂对照组和未处理对照组。
鼠伤寒沙门氏菌（Ames）试验
观察及评价指标：
各受试物组及三个对照组的四种菌株（TA97a，TA98，TA100和TA102）分别在加和不加S9情况下的菌落计数。
结果评价（掺入法）：
受试物组回变菌落数增加一倍以上（即回变菌落数≥2×未处理对照组数），并有剂量反应关系或有可重复的阳性反应，即可判试验阳性。
骨髓细胞微核试验
目的：
检测整体动物体内骨髓嗜多染红细胞微核发生率，以评价受试物致突变的可能性。
原理：
微核是在细胞有丝分裂后期染色体有规律地进入子细胞形成细胞核时，仍然留在细胞质中的色单体或染色体的无着丝点断片 。末期之后，单独形成一个或几个规则的次核，被包含在细胞胞质内，因比主核小，故称为微核。
骨髓细胞微核试验
时间周期：一般为2周
3-5天适应期
小鼠经口染毒，30h给受试物法
取胸骨或股骨，收集骨髓，涂片，染色，镜检
剂量设计：至少设置3个剂量，最高剂量组为动物出现严重中毒表现和/或个别动物出现死亡的剂量。低剂量组应不出现毒性反应。一般取LD50的1/2、1/4、1/8作为三个剂量。当受试物的LD50≥10g/，最高剂量通常采用10g/。同时设阳性对照组和溶剂对照组。
骨髓细胞微核试验
观察及