文档介绍：第十七章包合物的制备技术
一、包合物概念
包合技术系指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内,形成包合物(pound)的技术。
包合物由主分子和客分子两种组分组成,具有包合作用的外层分子称为主分子(host molecule),被包合到主分子空间中的小分子物质,称为客分子(guest molecule或enclosed molecule)。
二、包合物的分类
主分子具有较大的空穴结构,足以将客分子容纳在内,包合物的形成取决于主分子和客分子的主体结构和二者极性。
被包合的有机药物应符合下列条件之一:药物分子的原子数大于5;如具有稠环,稠环数应小于5;药物的分子量在100-400之间;水中溶解度小于10g/L,熔点低于250℃。无机药物大多不宜用环糊精包合。
(一)包合物的结构和性质分类
:一主多客
:一主一客
:一多孔大主,蛋白、纤维素、沸石、葡萄糖凝胶
(二)包合物的几何形状分类
根据主分子形成空穴的几何形状又分为
管形包合物、笼形包合物、层状包合物。
包合物的稳定性主要取决于两组份间的Vander Waals力。
包合过程是物理过程而不是化学反应。
应用包合技术研制药物的新剂型和新品种,近年来有不少报道。如难溶性药物前列腺素E2经包合后溶解度大大提高,并可制成注射用粉末。盐酸雷尼替丁具有不良臭味,制成包合物加以改善,可提高病人用药的顺应性。陈皮挥发油制成包合物后,可粉末化且可防止挥发。将诺氟沙星制成环糊精包合物胶囊后,起效快,%。用研磨法制得维A酸环糊精包合物后,其稳定性明显提高,副作用明显降低。异山梨醇酯-二甲基环糊精包合物片剂的血药水平可维持相当长时间,具有明显的缓释性。
目前国内利用包合技术生产上市的产品有碘口含片、吡罗昔康片、螺内酯片以及可减小舌部麻木副作用的磷酸苯丙哌林片等。
一、环糊精结构和性质
1. 环糊精
环糊精(Cyclodextrin,CD)系指淀粉经酶解环合后得到的由6~12个葡萄糖分子连接而成的环状低聚糖化合物。
常见的环糊精是有6、7、8个葡萄糖分子通过α-1,4糖苷键连接而成,分别称为α-CD、β-CD、γ-CD。
第二节环糊精及其衍生物
环糊精为水溶性的非还原性白色结晶性粉末,结构为中空圆筒形。
孔穴的开口处呈亲水性,空穴的内部呈疏水性。
对酸不太稳定,易发生酸解而破坏圆筒形结构。
ß-CYD环状构型
这些性质对β-CD包合物的制备提供了有利条件。
三种环糊精的空洞内径及物理性质有很大差别,以β-CD的空洞大小为适中,水中溶解度最小,最易从水中析出结晶,随着水中温度升高溶解度增大。如水中含20%乙醇,%。
CYD衍生物更有利于容纳客分子,并可改善CYD的某些性质。
(一)水溶性环糊精衍生物:常用的有葡萄糖衍生物、羟丙基衍生物、甲基衍生物等
(二)疏水性环糊精衍生物:常用的有βCYD分子中羟基的H被乙基取代的衍生物,取代程度愈高,产物在水中的溶解度愈低
二. 环糊精衍射物及特点
可提高难溶性药物的溶解度,促进药物的吸收。
常用做水溶性药物的包合材料,以降低水溶性药物的溶解度,使其具有缓释性。
药物作为客分子经包合后,
。
,液体药物可粉末化,可防止挥发性成分挥发。
,降低药物的刺激性与毒副作用等。
。
。
二. CD包合物在药剂中的应用
第三节、包合物的制备方法
饱和水溶液法
研磨法
冷冻干燥法
喷雾干燥法
一)确定包合目的,分析形成包合物的可能性
二)选择包合材料
三)选择包合方法