文档介绍：文献 1
苯佐卡因的合成
一、目的要求
通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。
掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。
二、实验原理
苯佐卡因为局部***，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等 苯佐卡因***，有止痛、止痒作用，主要用于 创面、溃疡面、粘膜表面和痔疮麻醉止痛和痒症，其软膏还可用作鼻咽导管、内突窥镜等润 滑止痛。苯佐卡因作用的特点是起效迅速，约30秒钟左右即可产生止痛作用，且对粘膜无 渗透性，毒性低，不会影响心血管系统和神经系统。1984年美国药物索引收载苯佐卡因制 剂即达104种之多，苯佐卡因的市场前景是广阔的。为此，本文就苯佐卡因的制备方法作一 介绍。
以对***苯***为原料的制备方法
***苯***先用乙酸进行酰***化，然后将苯环上的***氧化成酸，加盐酸水解得到对氨基 苯甲酸，最后加入乙醇酯化得产品。其制备路线如下：
本制备方法所用的条件较温和，但反应步骤较多，收率低，在工业生产中，生产环节多 而不易于控制。
以硝基苯甲酸为原料，先还原后酯化的制备方法 本方法是于1895年提出的，反应时将对硝基苯甲酸在氨水的条件下，用硫酸亚铁还原 成对氨基苯甲酸，然后在酸性条件下用乙醇酯化，得到苯佐卡因产品。制备方法如下：
CCXM4 COOH ,
在第一步反应中，在氨水的条件下，硫酸亚铁在碱性环境下容易形成氢氧化物沉淀。硫 酸亚铁还原生成的氨基苯甲酸，由于其羰基与铁离子形成不溶性沉淀，而混于铁泥中不易分 离，此外对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低，故其第二步的酯化反应的效率 也不高，产物的收率较低。
以对硝基苯甲酸为原料，先酯化后还原的制备方法
将对硝基苯甲酸乙酯用硫化钠、电解或通过催化氢化，采用金属锡与盐酸乙醇溶液等方 法进行还原，均可得到苯佐卡因。
通常工业上用铁与***在少量酸的存在下还原，但由于目前***的来源较困难，一般都采用 以铁粉还原的工艺进行制备，其合成路线为：
■. U'.-H
WX H
该法分酯化、还原和精制三步进行，总收率为45%，现详细介绍如下［1］：
酯化
按配料比为硝基苯甲酸：乙醇：硫酸=1：：。在不断搅拌、冷却下，将硫酸慢慢加入乙 醇中，升温，加入对硝基苯甲酸，加热回流小时至反应液澄清透明为止。蒸馏回收1/2量的 乙醇，然后加冰和水，冷却至3〜5°C,析出结晶。过滤、滤渣加入5倍的蒸馏水搅拌均匀， 用碳酸钠中和至〜，搅拌4小时复测pH应为〜，过滤得到对硝基苯甲酸乙酯，收率为75%。
还原
按配料比为对硝基苯甲酸乙酯：铁粉：%***化铵：***仿：5%盐酸=1：：：：20。将***化 铵升温至95C，加入铁粉，保持95C〜98C活化30分钟，慢慢加入对硝基苯甲酸乙酯，反 应1小时。反应完毕，冷却至50C，用碳酸钠调节至〜，加入3/4量***仿搅拌均匀，压滤， 滤饼用1/4量***仿洗涤。洗液、滤液合并，静置分层，***仿层用5%盐酸萃取4次，合并于 水层中，水层加入固体碳酸钠中和至〜，析出结晶，过滤、水洗，得到苯佐卡因粗品，得率 为80%。
精制
按酯料比粗品：乙醇：活性碳=1：2：。将粗品、乙醇加热至40C，使其完全溶解，于 60C时加入活性炭脱色2小时，压滤，滤液冷却，加入3倍量的蒸馏水，冷却至室温，析出 结晶，过滤、水洗，干燥得苯佐卡因，收