文档介绍：遗传性心律失常
复旦大学附属中山医院
上海市心血管病研究所
陈灏珠
CHEN HZ
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心律失常多数发生于k1)
17q23
功能丧失-K＋外流↓
LQT8(Timothy 综合征)
CACNAIC
(Ca2＋通道)
功能获得- L型Ca2＋流↑
LQT9
CAV3
Caveolin(小窝蛋白)
3p25
功能获得- INa流↑
LQT10
SCN4B
11q23
INa流↑
JLN1
KCNQ1
KvLQT1
K＋外流↓
JLN2
KCNE1
Mink
K＋外流↓
发生率LQT1 30％～35％，LQT2 25%~35%，LQT3 5％～10％，LQT4 1％～2％，LQT5 1％，其他罕见
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基因型－表型相关的研究显示：
1. 心电图显型长QT总数为60％（即有40％病人平时QT不长）
2. 显型率LQT1<LQT2<LQT3
3. 隐型者自发心脏事件低危，但如应用Ikr阻滞药物（奎尼丁、索他洛尔、多非利特、依布利特等）则转高危
要与药物引起的继发性长QT相鉴别。有报告这些病人中15％有KCNQ1和KCNH2基因多态性
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4. 心脏事件死亡诱因比较
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5. 据基因型和性别的危险分层
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治疗
对LQTS总病死率降至2％以下，其中LQT1为1％，LQT2为7％，LQT3为13％
2. 如仍有发作，预防性安置ICD，或左侧去交感神经术（颈胸交感神经节切除）
3. 安置永久起搏器少用，除非伴其他指征
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基因特异性治疗的探讨
LQT3病人用钠通道阻滞剂美西律可缩短QT间期，可与β阻滞剂合用（因此，分子生物学筛查基因定型有需要）
LQT3病人静脉用氟卡尼也可缩短QT间期，但可导致右胸导联ST段抬高类似Brugada综合征
补充钾盐和给保钾利尿剂提高血钾浓度尝试治疗LQT2病人
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（Brugada Syndrome, BrS）
1992年Brugada兄弟首先报告
心电图表现右胸导联（V1～V3）ST段抬高，T波倒置、双向或正立。类右束支传导阻滞改变。
易发生室性快速心律失常、猝死
心脏无结构异常
常染色体显性遗传，亚洲多见
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昏倒或心脏骤停等临床表现多见于30、40岁（儿童期少见），男:女＝8:1
心脏事件在睡眠（心动缓慢）或休息时发生。或为发热、用三环抗抑郁药、可卡因所诱发
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心电图
V1
V2
V3
1型
2型
3型
1型：拱形，J点≥2mm，T波倒，ST末部渐降
2型：马鞍形，J点≥2mm，T波正或双向，ST末部≥1mm
3型：马鞍型，J点≥2mm，T波正，ST末部<1mm
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心电图变化可间歇出现，以1型最具诊断价值。用Ic类钠通道阻滞剂阿马灵1mg/kg、氟卡尼2mg/kg或普鲁卡因胺10mg/kg静注可激发V1、V2ST段抬高
静脉用异丙肾上腺素可抑制，而乙酰胆碱可促进心电图变化
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遗传学基础
类别
基因
蛋白
位点
突变的影响
BrS1
SCN5A
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