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胰岛素抵抗与高血压的研究进展
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【关键词】 胰岛素
自1988年起Reaven［1］首次提出胰岛素抵抗综合征或代谢综合征（metabolic syndrome）以来，有许多争论表明胰岛素抵抗与良好作用及降压提示胰岛素与RAAS的重要关系。一些临床试验（LIFE、HOPE、VALUE、ALLHAT）都全都显示，阻断RAAS系统可削减2型糖尿病发生。（4）肾脏效应：胰岛素在生理范围内增加可致水、钠潴留。（5）内皮功能障碍：胰岛素可抑制PI-3激酶活性并抑制NO合成酶表达［10］。（6）胰岛素能刺激主动脉内皮细胞合成与分泌内皮素，且与胰岛素浓度呈正相关。（7）胰岛素影响细胞电解质平衡，可导致细胞内钙离子浓度上升，血管收缩，四周血管的阻力增加。 目前一般胰岛素浓度均指免疫反应性胰岛素，包括真胰岛素、胰岛素原和中间产物。有争论高血压病患者血浆胰岛素原浓度增高，高血压病组患者与对比组比较胰岛素原差异有显著性，而真胰岛素差异无显著性［11］。是否高胰岛素原血症导致高血压病有待进一步争论。 3 药物治疗的相互作用 抗高血压药物对胰岛素抵抗的影响 血管紧急素转换酶抑制剂（ACEI） 近来循证医学争论（CAPPP、HOPE、ALLHAT）证明干预RASS后,可以削减糖尿病发病率的结果。可能的机制之一是由于阻断RASS减轻胰岛素抵抗所致。目前多数文献推举血管紧急素转换酶抑制剂用于高血压病合并糖尿病的治疗［12～14］。 血管紧急素Ⅱ受体拮抗剂（ARB） 抑制AngⅡ的作用较ACEI更完全，目前循证医学观点全都认为缬沙坦可使新发糖尿病的危险降低，LIFE争论洛沙坦组新发糖尿病较阿替洛尔组低25％，VALUE争论中与氨氯地平组比较，缬沙坦组新发糖尿病危险降低23%［15,16］。 α受体阻滞剂 大多数报道α受体阻滞剂能改善胰岛素抵抗，降压药中枢α2受体感动剂（外周交感抑制）可乐定可完全预防果糖诱导的胰岛素抵抗［17］。教科书推举α受体阻滞剂用于治疗合并糖尿病的高血压病人。 钙离子拮抗剂 多数学者认为钙离子拮抗剂对胰岛素抵抗、糖代谢和脂肪代谢的影响为中性。有观点认为短效制剂因能快速扩张血管引起反射性交感神经兴奋，大量释放儿茶酚胺而导致胰岛素敏感性下降，有持续作用的钙通道阻滞剂有胰岛素增敏作用［18］。ALLHAT试验也报道了被随机分入氨氯地平或赖诺普利组的患者比随机分入氯噻酮的患者新发糖尿病的发病率低［16］。但是VALUE争论中氨氯地平与缬沙坦组比较在改善胰岛素抵抗上不占优势。 利尿剂 目前报道结果较为全都，许多争论提示噻嗪类利尿剂损害糖耐量。ALLHAT也证明噻嗪类利尿剂可使糖尿病发病率增加。对已有糖代谢障碍者应慎用排钾利尿剂，由于低钾血症可能会导致糖耐量降低，应留意补钾，或者加用血管紧急素转换酶抑制剂。综合社会效益与临床争论，利尿剂仍为降压治疗的首选药物之一。 β受体阻滞剂 β阻滞剂可掩盖低血糖反应，还可致四周血管收缩，使已有四周血管病患者产生血管痉挛或加重间歇跛行。如无其他适应证，如合并心绞痛或心肌梗死，一般β受体阻滞剂不首选用于治疗合并糖尿病的高血压病人。 虽然某些治疗高血压的药物（如噻嗪类利尿剂）