文档介绍：进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。 记忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着“素(IL)-1、IL-6, 肿瘤坏死因子(TNF)- 即淋巴***、TNF-、转移生长因子(TGF)-、 TGF-和前列腺素E（PGE）等。
与恶性肿瘤体液性高钙血症 ( HHM )不同的是LOH患者血中PTHrP不高。
目前认为，在骨髓微环境中骨髓瘤细胞和破骨细胞骨吸收之间存在着一个恶性循环：
即骨髓瘤细胞越具有侵犯性，破骨细胞骨吸收越明显，而被刺激的破骨细胞本身也可产生细胞因子如IL-6，使某些细胞因子产生过剩，促进局部骨髓瘤细胞生长，导致骨髓瘤细胞更具有侵犯性。用破骨细胞骨吸收抑制药物如二膦酸盐可阻断此恶性循环，减少骨吸收，从而延缓骨髓微循环中骨髓瘤细胞生长。
实验表明，在骨微环境中的某些转移瘤细胞具有不同于原发灶部位的瘤细胞的特性，如有些骨转移灶的瘤细胞可产生PTHrP，溶骨部位骨髓腔内血中PTHrP浓度明显升高，但原发灶瘤细胞并不产生PTHrP，因此周围血中PTHrP测定不到。
研究提示做为局部骨吸收因子，乳腺癌患者的PTHrP可能以某种方式加速骨转移和转移瘤生长。
Guise和同事发现在人乳腺癌细胞系表达PTHrP水平有高有低，那些大量产生PTHrP的细胞比产生量低的细胞更易发生骨转移，而且在骨转移发生后，一个PTHrP诱导的局部恶性循环将会出现，即PTHrP诱导破骨细胞骨吸收，吸收的骨组织释放TGF-，局部释放的TGF-进一步促进肿瘤产生PTHrP，继而加速骨吸收。
Paget将有利于瘤转移的环境称为“适宜的土壤”。骨基质可能就是这样一种环境，因为骨基质含有丰富的生长调节因子，当骨吸收时它们释放出来，可能会改变骨局部微环境中瘤细胞的特性，并且局部骨转换率的增加对肿瘤细胞的生长非常有利。
为了证实这些假设，有研究曾用破骨细胞骨吸收活性抑制物二膦酸盐risedronate, 治疗经过人乳腺癌细胞接种后有骨损害的裸鼠，发现瘤细胞的局部溶骨能力和在骨的微环境中的生长能力均被完全抑制。
恶性肿瘤体液性高钙血症 ( HHM )
约占恶性肿瘤相关的高钙血症的80%。
指由于未发生广泛骨转移的实性肿瘤或对肿瘤有反应的其它细胞分泌体液介导因子至血循环，刺激破骨细胞骨吸收及肾小管钙的重吸收，导致高钙血症。其特征是：很少或无恶性肿瘤骨侵犯或骨转移；肿瘤切除或治愈后高钙血症和其它生化异常可以逆转。
最常见于肺、食道、宫颈、***及头颈部的鳞状上皮细胞癌，其它还有肾、膀胱、卵巢及胰腺癌，而乳腺癌即可有HHM，也可有LOH。
目前明确绝大多数HHM是由肿瘤分泌PTHrP所致。目前有学者将HHM特别定义为由PTHrP引起的一类十分特异的临床征象。而支持此理论的证据有：
（1）与HHM相关的肿瘤分泌的PTHrP已从相应肿瘤中纯化；
（2）给实验动物输注PTHrP能再现HHM的主要临床特征；
（3）循环中PTHrP浓度在HHM患者升高，但在其他类型的高钙血症或无高钙血症的癌症患者体内不高；
（4）给实验动物输注PTHrP的抗血清能逆转HHM。
PTHrP 是在氨基端与PTH具有类似氨基酸序列的一组蛋白， 分子量常大于PTH，能激活PTH受体，产生类似于PTH对骨和肾小管的作用。PTHrP基因在正常人体组织广泛表达，在以下方面起较重要的生理作用： （1）软骨组织分化和软骨内成骨； （2）皮肤、乳腺、胰岛的生长和分化； （3）肾远曲小管、乳腺上皮细胞和胎盘的钙转运； （4）舒张子宫、膀胱、动脉、胃及小肠平滑肌；（5）调节免疫功能等。 恶性肿瘤发生时PTHrP基因表达可明显增加。
PTHrP介导的HHM与原发性甲旁亢相同之处为：* 均由循环的体液因子导致高钙血症；
* 均使肾磷阈降低，尿磷排泄增多，出现低
磷血症；
* 能增加尿cAMP排泄；
* 促进破骨细胞骨吸收。
PTHrP介导的HHM与原发性甲旁亢重要的不同如下：
（1）PTH能有效刺激肾远曲小管钙的重吸收，因此原发性甲旁亢病人仅为轻、中度高尿钙，而大多数HHM患者尿钙排泄显著增加，可能提示PTHrP对肾远曲小管钙重吸收作用较弱；
（2）PTH能有力地刺激肾脏产生1,25(OH)2D，因此，原发性甲旁亢患者血中1,25(OH)2D明显增加，肠钙吸收也增加，而HHM患者血中1,25(OH)2D及肠钙吸收均减少，原因仍不明确；
（3）原发性甲旁亢时血***增高、肾小管重吸收HCO3减少致代谢性酸中毒，而HHM患者血***降低、肾小管重吸收HCO3增加致代谢性碱中毒；
（4）原发性甲旁亢的破骨细胞骨吸收增加，伴有骨形成也增加，两者