文档介绍：注射用甲磺酸加贝酯
国内唯一非肽类丝氨酸蛋白酶抑制剂
国药准字H20066191
Gabexate Misilate,GM
生产企业:成都天台山制药有限公司
目录
加贝酯三大药理作用
加贝酯产品优势
加贝酯临床应用
加贝酯注意事项
“广谱”抑酶
松弛oddi括约肌
直接抗炎作用
注射用甲磺酸加贝酯
加贝酯三大药理作用
药理作用之一:“广谱”抑酶1
丝氨酸蛋白酶
胰蛋白酶
胰糜蛋白酶
弹性蛋白酶
消化酶
凝血酶
纤维蛋白溶解酶
凝血因子Ⅺ、Ⅻ
凝血因子
补体系统
C1r
C1s
[1],21(9):851-853.
加贝酯可抑制胰酶活性,阻断急性胰腺炎核心病理基础,同时抑制凝血酶、纤溶酶活性,减少出血倾向。
磷脂酶A2激肽释放酶
其他
加贝酯
药理作用之二:松弛Oddi括约肌
Oddi括约肌运动指数
加贝酯能有效地抑制Oddi括约肌的运动,对改善AP腹痛症状及预后具有重要意义,且研究结果显示,较高剂量下其抑制作用更为明显[1][2]
[1]Effects of Gabexate Mesilate, a Protease Inhibitor, on Human Sphincter of Oddi Motility. Dept. of Biomedical and Surgical Science, University of Verona, Stefani 1, 37126-Verona, Italy Digestive Disease and Science 47 (4): 741-745, April 2002
[2]。2004,24(8):464-467.
Oddi括约肌痉挛致使胰液、胆汁阻滞,增加胆道、胰腺内压力
药理作用之三:直接抗炎[1]
[1]Chen HM, et al, Gabexate Mesilate Promotes Neutrophil Apoptosis and Atternations in Human Acute Pancreatitis. 2002,
[2] Effects of gabexate mesilate on serum inflammatory cytokines in rats with acute necrotizing pancreatitis[J].,33(2):95-99.
SIRS(全身炎症反应)持续存在将会增加MOF(多器官功能衰竭)的风险
创伤(手术、烧伤)、感染等
炎性细胞激活
炎症介质释放
全身性过度炎症反应(SIRI)
加贝酯可促进炎症细胞凋亡、抑制促炎因子产生,预防、阻断全身炎症反应发生。
抑制炎症反应相关丝氨酸蛋白酶
(磷脂酶A2、激肽释放酶、凝血酶、纤溶酶等)
促进炎症细胞(中性粒细胞)凋亡
抑制促炎因子(TNF-a、IL-6、IL-8)产生,上调抗炎因子(IL-10)的表达
加贝酯
加贝酯临床应用
急性胰腺炎(包括慢性胰腺炎的急性发作)
预防术后(如ERCP)以及外伤所致胰腺损伤
胆囊胆道疾病
胰十二指肠切除术
其它治疗作用
弥散性血管内凝血(日本、欧洲加贝酯说明书适应症)
胰酶激活是AP的核心病理基础
胰
酶
激
活
胆囊胆道疾病
过量饮酒
十二指肠液反流
创伤因素(外伤or手术操作)
胰腺血循环障碍
其他因素(饮食、感染、药物等)
病因
病理基础
胰蛋白酶激活
(起始酶)
胰腺分泌↑
共同通道梗阻胆汁返流
Oddi括约肌痉挛
吴在德,
陈孝平,
急性腹痛
腹胀
恶心、呕吐
发热
(早期中热,胰腺坏死有感染时,高热)
黄疸
临床症状
腹胀加剧
脏器功能障碍
(急性重症胰腺炎)
腹内高压
休克和脏器功能障碍
临床应用一:急性胰腺炎
急性胰腺炎
临床应用一:急性胰腺炎
作用机理明确
胰蛋白酶抑制作用
直接抑制炎症反应
有效松弛Oddi括约肌
多途径、多层次
阻断胰腺炎发生、发展,减轻胰腺损伤,并减少全身并发症。
临床应用一:急性胰腺炎
权威指南推荐
《急性胰腺炎诊治指南》[1]
抑酶制剂
加贝酯被公认为能减少急性胰腺炎的全身并发症及转手术率,因此被推荐用于治疗急性胰腺炎
抗胰腺分泌药
生长抑素及其类似物对急性胰腺炎并发症发生率及死亡率的影响临床研究结果不尽一致, 故本指南不推荐使用该类药物
[1]Journal of Gastroenteral Hepatology, 200