文档介绍：肿瘤免疫
Tumor Immunology
癌症严重威胁着人类的生命与健康，全世界每年约有1000万人新患癌症，有600万人死亡。中国每年约有170万人新患癌症，有120万人丧生。癌症已分别成为城市δ+ T细胞
非特异性杀伤多种肿瘤细胞，对正常细胞无作用，早期抗肿瘤免疫机制起重要作用。不受MHC限制。当肿瘤细胞表面MHCⅠ类分子发生变异或表达降低时，KAR识别肿瘤细胞相应抗原，杀伤瘤细胞。通过穿孔素/颗粒酶途径杀伤肿瘤细胞。
（二）NK细胞：
机制： ①溶酶体酶杀瘤细胞。
②处理肿瘤抗原, 分泌IL-1、IL-12等激活T细胞。
③ADCC效应杀伤瘤细胞。
④分泌TNF、一氧化氮（NO）等间接杀瘤。
在非特异性和特异性抗肿瘤免疫起重要作用。非活化
巨噬细胞对肿瘤细胞无杀伤作用。
（三）巨噬细胞：
N
N
1
2
3
N
吞噬与杀伤
识别
吞噬
消化
1. 激活补体系统溶解肿瘤细胞：
补体依赖的细胞毒效应（complement dependent cytotoxicity，CDC）
2. 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用：
3. 抗体的免疫调理作用：
二、体液免疫机制：
补体膜攻击单位结构 MACs 造成的细胞膜损伤
C7
C6
C8
C5b
C9多聚体
4. 抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体
5. 抗体使肿瘤细胞的粘附特性发生改变或丧失
6. 其他机制：形成免疫复合物，富集抗原，有利于APC向T细胞提呈肿瘤抗原。独特型抗体（第二抗体）模拟肿瘤抗原而激发和维持机体的抗肿瘤免疫。
免疫系统能产生抗肿瘤免疫，但肿瘤仍能生长、转移，说明瘤细胞有逃避攻击的能力。瘤细胞逃避机体免疫攻击的原因，有许多假设，随着研究的不断深入，对瘤细胞逃避免疫攻击的机制有了初步的认识。
第三节肿瘤的免疫逃逸机制
TSA与正常蛋白差异很小, 表达量低，免疫原性弱，难以诱发有效抗肿瘤免疫。免疫细胞能使某些肿瘤抗原表位减少或丢失，而逃逸免疫系统识别，称为“抗原调变（antigen modulation）”。
1. 肿瘤抗原缺失和抗原调变
肿瘤免疫刺激信号涉及MHC-抗原肽-TCR结构形成，MHCⅠ类分子、LMP、TAP等相关分子的改变和缺失，对肿瘤免疫应答产生直接影响。
免疫组化技术证实25%～75%的肿瘤细胞有不同形式HLA表型改变。
2. 肿瘤免疫应答过程中MHCⅠ类途径的异常
瘤细胞表面黏蛋白的改变有助于逃避免疫监视。黏蛋白分子覆盖在瘤细胞表面，使ADCC作用和免疫效应细胞不能激活。肿瘤抗原被封闭因子（blocking factor）封闭。封闭因子可以是封闭抗体（blocking antibody）或可溶性肿瘤抗原。抗原-抗体复合物的抗原成分封闭免疫细胞表面的抗原识别受体。
3. 肿瘤抗原的“封闭”或“覆盖”
肿瘤细胞共刺激分子表达减弱，重组腺病毒载体把B7-1转染给小鼠乳腺癌模型可抑制肿瘤生长。
5. Th1/Th2负向漂移
抗肿瘤免疫作用以Th1细胞为主，但肿瘤表现为Th2型细胞占优势。IL-2、IL-12、IFN使Th1↑；IL-10、IL-4、IL-5使Th2↑。
4. 肿瘤细胞共刺激分子表达异常
分泌抑制性CK：转化生长因子（transforming growth factor-β,TGF-β）、IL-10、血管内皮生长因子（VEGF）和PGE2等。
抑制DC发育，抑制Ｔ细