文档介绍：同型半胱氨酸与脑血管疾病
ully[1]首次报道1例少见的先天性异常病例,从而促进了一个意外发现,即认识到同型半胱氨酸或称高半胱氨酸(homocystEine, HCY)在动脉粥样硬化发病中的重要性以后,高HCY血症已被确认为普通人群中脑血管疾病发病的一个重要危险因素[2,3]。现将近年来的有关研究现状简要综述如下。
一、HCY的生化特性
HCY是腺苷蛋氨酸酶水解反应的产物,在细胞内有三种代谢途径[4]:(1)以维生素B6为辅因子,在胱硫醚-β-合成酶的催化下与丝氨酸聚合成胱硫醚,然后,进一步在γ-胱硫醚酶催化下分解为胱氨酸和α-丁***酸; (2)在5-***四氢叶酸同型半胱氨酸***转换酶(蛋氨酸合成酶)催化下,再***化形成蛋氨酸,这一反应过程需维生素B12的参与;(3)直接释放入细胞外基质内。
正常情况下血浆HCY含量甚微,过去由于测定技术的难度,曾一度认为血浆内不含HCY。如果细胞HCY代谢发生障碍,血中HCY浓度将会升高。除儿童同型半胱氨酸尿症系胱硫醚-β-合成酶先天缺乏所致外,导致***高HCY血症的原因尚不完全清楚。Selhub等[5]认为,高HCY血症既与维生素(B6、B12及叶酸)缺乏有关,也与相关生物酶的基因缺陷有关。高炜等[6]发现,血浆HCY浓度与血浆维生素B12及叶酸浓度呈非线形负相关,证实维生素B12及叶酸的缺乏是诱发血浆HCY升高的一个重要因素。 Markus等[7]则证实N5,N10-亚***四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因型与HCY血浓度有关, MTHFR基因型突变可影响血中叶酸浓度,从而导致高HCY血症。此外,慢性肾功能不全也可能是导致HCY血浆浓度升高的一个原因。Delport等[8]发现,在伴高HCY血症的脑血栓形成的黑人患者中,并无血浆维生素B6、维生素B12及叶酸的缺乏,但这些病人都伴有明显的高肌苷血症。
二、HCY与脑血管疾病的关系
Houston等[3]在对100例镰状细胞病(SCD)患者的资料分析中发现,其中伴卒中并发症的16例患者,其血浆HCY浓度较不伴卒中并发症的患者明显升高,多元回归分析结果显示,HCY血浓度升高与卒中并发症之间存在着独立相关性。在脑血管疾病患者中,也常见血浆HCY浓度的升高,尤其以年轻的卒中患者更为多见[9,10]。 Candito等[11]将50例卒中发病3个月后的患者与20名正常对照者比较后发现,前者血浆HCY浓度较后者明显升高,两者之间的差异在甲硫氨酸负荷试验后进一步扩大。一项涉及1 200例患者和1 200名正常对照者的流行病学资料显示,轻至中度的高HCY血症可明显增加脑血管疾病的发病危险性[5]。 Evers等[12]以超过正常值均值加2倍标准差为标准,对125例卒中患者进行HCY检测,其中27例伴高HCY血症(20%); 他们进一步比较了高HCY血症与正常HCY血症卒中患者的临床、生化及神经生理学特点后发现,前者高血压患病率、血尿酸含量、脑内微血管瘤及多发梗死灶发生率均比后者高,此外,前者事件相关电位的P300潜伏期也较后者明显延长。 Vila等[13]在另一组80例卒中患者的研究中也证实,伴高HCY血症的患者约占20%,而对照组中高HCY血症的发生率仅为2%。 Markus等[7]从MTHFR基因型分析方面,对345例脑血管疾病患者和161名正常