文档介绍：CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌内分泌治疗的临床研究进展
作者：饶彬吴耀忠来源：《中国现代医生》2021年第26期
［关键词］乳腺癌;细胞周期；CDK4/6抑制剂;激素受体阳性
［中图分类号］［文献标识码］A［文章编号］16/6信号通路在HR+细胞抗雌激素治疗中的作用及上述的前期体内外模型结果，提示CDK4/6抑制剂联合抗雌激素治疗的可能性。
2临床研究
CDK4/6抑制剂在乳腺癌内分泌一线治疗的临床研究
PALOMA-1是一个临床II期研究，在绝经后激素受体阳性型及人表皮生长因子受体2阴性(Hormonereceptorpositiveandhumanepidermalgrowthfactorreceptor2negative,HR+/HER2-)晚期乳腺癌(Advancedbreastcancer,ABC)患者一线治疗中比较来曲唑联合或不联合CDK4/6抑制剂药物Palbociclib的作用⑺。结果显示，Palbociclib联合来曲唑治疗与来曲唑单药相比，无进展生存期(Progressionfreesurvival,PFS)显著获益(，HR=,P
PALOMA-2研究是一项大规模、国际多中心的III期临床研究［9］。在绝经后HR+/HER2-ABC患者一线治疗中，666例患者按2:1随机分配至Palbociclib联合来曲唑组、安慰剂联合来曲唑组。结果显示，，(HR=,P<)。试验组的安全性良好与之前的研究相似。PALOMA-2是第一个把HR+晚期乳腺癌患者的中位PFS延长到超过2年的III期临床研究，是HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的一大突破。
III期MONALEESA-2临床研究，观察ribociclib联合来曲唑对比安慰剂联合来曲唑在绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗的疗效与安全性［10］。独立数据监测委员会的中期分析显示，ribociclib联合来曲唑(ribociclib组)与安慰剂联合来曲唑(安慰剂组)相比，可显著改善患者的PFS，，ribociclib组的中位PFS则尚未达到(HR=,P=)。与安慰剂组相比，ribociclib组的客观缓解率(Objective
remissionrat,ORR)(53%%,P=)与临床获益率(Clinicalbenefitrate,CBR)(80%%,P=)均显著提高。常见不良反应对比，ribociclib组较安慰剂组有中性粒细胞降低(
59%%),白细胞降低(21%%),淋巴细胞降低(7%%),丙氨酸氨基转移酶升高(9%%),谷草转氨酶升高(6%%)。
MONALEESA-7研究，按1：1随机分配进入Ribociclib联合他莫昔芬或非甾体类芳香酶抑制剂(nonsteroidalaromataseinhibitors,NSAI)+戈舍瑞林(Ribociclib组)或安慰剂组联合他莫昔芬或NSAI+戈舍瑞林(安慰剂组)［11］。结果显示，Riboc