文档介绍：奥利司他项目简介
目录：合成、性质、临床疗效、不良反应、现状、应用前景、纯化工艺
1 合成
临床上使用的奥利司他原料药大多由天然的胰脂肪酶抑制剂(Lipstatin)还原
来制备。以化学全合成的方式将会进一步降奥利司他项目简介
目录：合成、性质、临床疗效、不良反应、现状、应用前景、纯化工艺
1 合成
临床上使用的奥利司他原料药大多由天然的胰脂肪酶抑制剂(Lipstatin)还原
来制备。以化学全合成的方式将会进一步降低消费者的使用成本。
奥利司他的合成主要涉及 3 个关键中间体: (3S,4S)-3-己基-4-[(2R)-2-羟基十
三烷基]氧杂环丁***、(3S,4S)-3-己基-4-[(2R)-2-羟基-5-十三碳烯烷基]氧杂环丁***
和(3S,4S)-3-己基-4-[(2S)-2-羟基十三烷基]氧杂环丁***。
2 性质
奥利司他化学名为（S）-2-甲酰***-4-***-戊酸-（S）-1-{(2S，3S)-3-己基-4-
氧代-氧杂环丁基]***}十二烷基酯，分子式为 C29H53NO，CAS 编号是 96829-58-2。
奥利司他为白色结晶性粉末,几乎不溶于水,易溶于***仿,极易溶于甲醇和乙醇,易
于热解,熔点为 40℃～42℃。其分子是含有四个手性中心的非对映异构体,在波长
处 529nm,其乙醇溶液具负旋光性。
3 临床疗效
奥利司他的减肥疗效
奥利司他是一种强效、专一、长效的胃肠道脂肪酶抑制剂。在药理学研究中，
奥利司他作为一种戊***酸酶,能在胃和小肠腔内起作用，与胃和胰腺中脂酶活性
位点的丝氨酸残基共价键合，有力抑制胰腺、胃肠中的羧基酯酶及磷脂酶Ａ2 的
活性,减慢胃肠道中食物脂肪水解为氨基酸及单酰基甘油的过程，从而阻断饮食
中三分之一脂肪的水解和吸收，降低体内脂肪贮存而减轻体重。
奥利司他对心血管危险因素的改善
奥利司他可显著降低甘油三酯、载脂蛋白 B 和 LDL/HDL 胆固醇之比;减少胰
岛素抵抗、降低血糖等肥胖相关危险因素的影响。
奥利司他对数项血脂指标的影响与体重减轻的幅度无直接关系，这种特有的
降低血脂的药理效应可能与减少了饮食中脂肪的吸收有关;对血糖改善的可能机
理为减少了腹腔内脂肪、改善了血脂代谢状况、增加了胰岛素的敏感性、提高了
胰岛素的效能。奥利司他可显著降低空腹胰岛素水平。
4 不良反应奥利司他总体耐受性良好,除一些胃肠道的不良反应外,耐受性与安慰剂相似。
奥利司他较常见的不良反应是胃肠道症状。该反应的发生与药物阻止摄入脂肪吸
收的药理作用有关,大多数症状较轻,多在治疗早期(前 3 个月)出现,为一般性患者
可以耐受,不需停药。
5 现状
目前，奥利司他是全球唯一的 OTC 减肥药，全球超过 40,000,000