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谷氨酸受体.docx

文档介绍

文档介绍:谷氨酸受体 种类
谷氨酸受体分为两类:一类为离子型受体,包括: N-***-D -天冬氨酸
受体(NMDAR)、海人藻酸受体(KAR )和a-氨基-3羟基-5***-4异恶唑 受体(AMPAR),它们与离子通道偶联,形成受体通道复合物,介导e distribution, synthesis and physiological function of D-serine in nervous system.
NMDA 受体(N-methyl-D-aspartate receptor )是中枢神经系统内一类 重要的兴奋性氨基酸(excitatory aminoacid, EAA )受体。NMDA受体不仅 在神经系统发育过程中发挥着重要的生理作用,如可调节神经元的存活, 调节神经元树突、轴突结构发育及参与突触可塑性的形成等;在神经元回 路的形成中NMDA受体亦起着关键作用,有资料表明NMDA受体是学****与记 忆过程中一类至关重要的受体[1]。NMDA受体受多种因子的调控,而最近发 现了 NMDA受体的一种特别的调控因子—— D型丝氨酸(D-Serine,D-Ser ) [2]。D-Ser这种新的神经调质的发现引起了神经科学界极大关注,本文将 综述这方面的最新进展。
自然界中存在的氨基酸绝大多数都有两种构型:L型和D型。构成生物 体中蛋白质的氨基酸通常都为L型,在细菌和无脊椎动物体内曾发现有内 源性的D型氨基酸[3],而对于哺乳动物体内存在D型氨基酸的事实,过去 普遍把它归结于食物来源或肠内的细菌所产生 [3,4]。早期研究认为,哺乳
动物体内不能产生D型氨基酸,因为氨基酸消旋酶只发现在细菌和昆虫体 内,而在哺乳动物体内还未分离纯化出这种酶。然而最近的研究报告表明 在哺乳动物神经系统中存在自由D-Ser和D-天冬氨酸(D-aspartate, D-Asp)[5,6];另有研究报告报道,大鼠额叶和顶叶皮层突触体中的磷酸丝 氨酸磷酸化酶(phosphoserine phosphatase)可水解L —磷酸丝氨酸
(L-phosphoserine ),最终生成L-Ser和D-Ser[7]。因而这类D型氨基酸 在神经系统中的生理作用,很自然地引起了神经科学工作者的广泛关注。
下面将重点阐述D-Ser在神经系统中的分布、合成及生理机能。
自有报道说在哺乳动物中枢神经系统中存在自由的 D型氨基酸以来,
许多科学家便把注意力转向这类不参与构成生物体内蛋白质的氨基酸上 来。采用对D-Ser具有高度选择性的抗体,利用免疫组化的方法研究发现, D-Ser主要存在于哺乳动物脑内灰质区中的II型星形胶质细胞内, 这种胶质
细胞多位于突触旁边[2,8] o D-Ser分布的主要脑区为前额叶皮层和纹状体, 小脑中也有微量分布[9]。令人感兴趣的是,在哺乳动物中,NMDA受体分布 密度最高的是海马的CA1区、CA3区和齿状回,大脑皮层区的前脑皮层、前 扣带区和梨状皮层,此外,在纹状体、丘脑、小脑颗粒细胞层也有较多分 布[10]。在D-Ser存在的脑区中,往往存在着大量的NMDA受体,二者的分 布存在着一种平行关系。
NMDA受体是一种独特的双重门控通道(doubly gated channel),它既 受膜电位控制也受其它神经递质控制。NMDA受体被激活后,主要对Ca2