文档介绍：【药物名称】盐酸美西律 Mexiletine hydrochloride [国家基本药物]
(慢心律、脉律定,脉舒律,MEXITIL,Kō1173)
【性状】常用其盐酸盐,系白色或类白色结晶性粉末;几乎无臭,味苦。熔点200~204℃。在水或乙醇中易溶,在乙醚中几乎不溶。
【药物类别】抗心律失常药
【药物别名】慢心律,脉律定 Mexitil
【制剂规格】片剂,胶囊:50mg、100mg;注射液:2ml:100mg。
【药理毒理】本品具有局麻、抗惊厥及抗心律失常作用。抗心律失常作用与利多卡因相似,对心肌的抑制作用较小。
属Ib类抗心律失常药,可以抑制心肌细胞钠内流,降低动作电位0相除极速度,缩短浦氏纤维的有效不应期。在心脏传导系统正常的病人中,美西律对心脏冲动的产生和传导作用不大,临床试验中未发现美西律引起II度或III度房室传导阻滞。美西律不延长心室除极和复极时程,因此可用于QT间期延长的室性心律失常。该药具有抗心律失常、抗惊厥及局部麻醉作用。对心肌的抑制作用较小。~2ug/ml,中毒血药浓度与有效血药浓度相近,为2ug/ml以上。少数患者在有效血药浓度时即可出现严重不良反应。
【药动学】口服吸收完全,口服后30min起效,约持续8h,tmax为2~3h,~2(g/ml,中毒血药浓度与有效血浓度相近,为2(g/ml以上。主要经肝脏代谢,效部分以原形从尿中排出,乳汁亦有分泌。t1/2为10~13h,肾功能受损者延长。血液透析可清除本品。
美西律口服后在胃肠道吸收良好。生物利用度为80%-90%,急性心肌梗死者吸收较低。口服后30分钟作用开始,约持续8小时,2~3小时达到血药峰浓度。,。2~3小时达到血药峰浓度。在体内分布广泛,表观分布容积为5-7L/kg,有或无心力衰竭者相似。血液红细胞内的浓度比血浆中高15%。正常人血浆清除半衰(t1/2)期为10~12小时。长期服药者为13小时,急性心肌梗死者为17小时。肝功能受损者半衰期(t1/2)也可延长。血浆蛋白结合率为50~60%。美西律在肝脏代谢成多种产物,药理活性很小。约10%经肾排出。尿PH值不影响药物清除,尿PH值显著异常可以减慢药物清除速度:酸性尿加快其清除速度,碱性尿减慢其清除速度。
【适应证】急性和慢性室性早搏、室性心动过速。
【不良反应】有恶心、呕吐、嗜眠、震颤、眼球震颤、复视、头痛、眩晕、发音困难、感觉异常等。偶见低血压、心动过缓或心律失常加重等。
约20%-30%患者口服发生不良反应。
1、胃肠反应:最常见。包括恶心、呕吐等,有肝功能异常的报道,包括GOT增高。
2、神经:为第二位常见不良反应。包括头晕、震颤(最先出现手细颤)、共济失调、眼球震颤、嗜睡、昏迷及惊厥、复视、视物模糊、精神失常、失眠。
3、心血管:窦性心动过缓及窦性停博一般较少发生。偶见胸痛,促心律失常作用如室性心动过速,低血压及心力衰竭加剧。治疗包括停药、用阿托品、升压药、起搏器等4、过敏反应:皮疹。
5、极个别有白细胞及血小板减少。
【相互作用】利福平、苯巴比妥、苯妥英钠等肝微粒体代谢酶诱导剂以及使尿液酸化药可降低本品血药浓度。西咪替丁、使尿液碱化药可升高