文档介绍：高同型半胱氨酸血症的药物治疗
卫红涛
同型半胱氨酸
同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是人体内的含硫氨基酸(1932),为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的中间产物
体内同型半胱氨酸的唯一来源是进食中含有蛋氨酸的食物,动物蛋白中蛋氨酸(也叫甲硫氨酸)的含量比植物蛋白中高2-3倍。
作用
一、生理量的同型半胱氨酸与NO反应有助于扩张血管,防止血小板和白细胞互相粘聚。
二、同型半胱氨酸与其他氨基酸的形成有关,这些氨基酸形成激素、代谢相关的酶,而且同型半胱氨酸还参与形成了我们的遗传物质。
三、体内同型半胱氨酸的水平还受很多因素影响,有饮食、营养状况、遗传因素、药物和疾病等因素的影响。
Hcy的决定性因素和干扰因素
HCY
遗传因素
C667TT点突变
(亚***四氢叶酸还原酶)
CBS基因多态性
(胱硫醚合成酶)
MS基因多态性
(蛋氨酸合成酶)
80 %的同型半胱氨酸以二硫键和蛋白质结合。未结合的同型半胱氨酸大部分以胱氨酸或半胱氨酸--同型半胱氨酸形式存在, 仅一小部分呈游离状态。不论是结合形式还是游离形式的同型半胱氨酸统称为总同型半胱氨酸
男性>女性
MAT=蛋氨酸腺苷转移酶
SAHase=S-腺苷同型半胱氨酸水解酶
SAM=S-腺苷蛋氨酸
SAH=S-腺苷同型半胱氨酸
CBS=胱硫醚-β-合成酶
MS=蛋氨酸合成酶
MTHFR=5,10-***四氢叶酸还原酶
THF=四氢叶酸
HF=5,10-亚***四氢叶酸
MethyTHF=***四氢叶酸
体内代谢
Hcy有3种代谢途径
一、由维生素B6依赖的胱硫醚β合成酶催化,Hcy通过该转硫途径转变为半胱氨酸;
二、Hcy亦可被甜菜碱Hcy***转移酶再***化成为蛋氨酸,甜菜碱作为***供体
三、Hcy也可由蛋氨酸合酶催化成蛋氨酸,维生素B12是该酶的辅酶,5-***四氢叶酸作为底物。
MTHFR还原5,10-亚***四氢叶酸为5-***四氢叶酸。5-***四氢叶酸是血清中叶酸的主要存在形式
营养因素
VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶,它们的水平与Hcy水平呈负相关,摄入不足时,上述三个酶活性下降,则Hcy升高
饮酒:长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降,从而造成Hcy升高
饮食中蛋氨酸含量过高:有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食也可能是Hcy血症的危险因素之一
继发高Hcy血症因素
一、营养因素
VitB6、VitB12、叶酸摄入不足如营养不良、酗酒、素食、妊娠、代谢缺陷
二、某些疾病
某些系统性疾病如肾衰、甲减、肿瘤、器官移植
三、药物作用
如卡马西平、苯妥英钠等抗癫痫药物,还有左旋多巴、消胆***、降胆宁、氨甲喋呤、茶碱、异烟肼
四、其他因素
吸烟、长期喝咖啡、严格素食、口服避孕药等
高Hcy血症的危害
导致血压增高
导致心血管疾病的风险增高
导致脑卒中发病风险升高
导致骨质疏松
导致不孕不育及妊娠并发症
导致糖尿病风险增高
导致痴呆
Hcy导致高血压
Hcy和高血压:高Hcy通过抑制体内内源性硫化氢的生成活化血管紧张素转换酶,产生血管紧张素Ⅱ作用于血管紧张素1型受体,从而导致血压的升高及血管增生等一系列病理过程