文档介绍：关于巴西GMP认证现场检查的观察体会
观察体会
1、巴西的药品GMP法规及检查体系是参照美国FDA、欧盟和ICH、WHO等国际技术规范的背景下制订的,采用国际通用的技术标准和规范,在药品质量标准和检验方法上,参考了欧洲药典和美国药典的要求。比如在水的检查项目中检测TOC含量,在微生物限度检查中要求培养5-7天(中国药典要求是3天),洁净区的空气洁净度登记采用国际通用标准,取样方法时间也比中国GMP要求的时间长。
2、在药品注册体系上巴西也参照欧盟、FDA和ICH、WHO的标准,比如这次该公司的基因重组产品的原料生产车间的变化,生产地址上虽然相同,但车间属于新建车间,按照巴西的要求,即使生产工艺未发生变更,但生产车间变更必须将变更情况事先告知巴西卫生部,并对生产车间变化前后的原料药进行比对研究,对新车间生产的原料进行稳定性考察研究,确保新车间和旧车间生产的原料质量一致。而中国药品注册补充申请对改变药品生产场地未要求做稳定性考察研究。
3、在检查员队伍建设上,巴西采用专业/全职药品GMP检查员制度,而中国缺乏专业/全职的药品GMP检查员队伍。巴西也开设药品GMP技术的相关硕士研究生专业,而中国恰恰缺少这样系统培训药品GMP课程的专业。目前国内的药学专业设置中缺乏对药品GMP实施的专业课程,学校中关于药物制剂、生产工艺的课程和教科书也比较陈旧,无法跟上当今世界制药工业的潮流。可以说专业设置、培训体系制约着药品GMP技术人员的培养和发展,而人才瓶颈又制约着制药工业水平的提高。建议国内药学院校或者国家相关部门鼓励倡导开设药品GMP相关学科,建立一整套全面科学的药品GMP培训体系,为国家培养药品GMP检查员和技术人才。
4、在检查时间上,巴西一个生物制品的检查是至少五天,而中国一个制品一般是三天。检查时间的仓促是检查员往往无法深入仔细的查看相关文件和记录,检查质量也大打折扣,建议在检查时间安排上能够结合品种的难易和工作量,适当延长检查时间。
5、在检查过程中,由于巴西的检查条款和检查内容比中国GMP多,所以检查员需查看的文件和记录也多,因此巴西的GMP检查比中国GMP检查更加全面,但由于语言的限制(该公司的文件全部为中文),巴西检查员无法对文件记录进行更深入的检查。每天在检查结束后,检查员会将第二天需要查阅的文件列出清单交给企业,方便企业准备文件,提高检查效率。
6、虽然巴西的GMP规范标准比中国GMP规范标准要求高,但总体感觉,巴西检查员的检查水平还不够深入,对药品GMP认证关注的重点与现在中国GMP检查员关注重点有所不同。比如在进入洁净区更衣洗手环节,检查员花费了过多时间与企业来讨论这个问题,而更重要的原料和制剂生产工艺的细节缺没有更深入研究(可能是语言原因)。现在中国的GMP检查更关注产品生产工艺本身,特别是工艺和一致性、安全性上,另外中国GMP检查员对验证方案的合理性、科学性上也