文档介绍：中药毒性新药开发的毒效关系优化
陈奇江西中医学院
早在东汉时期《神农本草经》就把所收录的365种药物,按无毒、有毒和毒性大小分为上、中、下品,其中下品就有125种,属于“多毒”不可久服的药物。《本草纲目》载录毒性中药361种。
新药基本要求安全、有效。药品的安全性、有效性对于中药开发来说,往往是相互制约的。有毒中药是否开发及如何开发成新中成药,有毒中药的毒效关系如何优化是值得探讨的问题
一、中药的毒性国外报道
德国长期服用大黄可致结肠癌病变,导致了随后某些欧洲国家对大黄采取了限制使用。比利时用广防己含马兜铃酸等中草药用于减肥诱发泌尿系严重肾功能衰竭和致癌。新加坡用黄连及其成分小檗碱造成新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏,会引起严重的新生儿溶血性黄疸而禁用。香港近年来曾对42种市面销售的减肥中药进行抽查,发现22种配方中含有刺激性泻下成分“蒽醌”,而这种成分如长期过量服用,轻则使肠道依赖药物才能排便,重则可致肝损害,甚至引起死亡。今年英国药物安全机构称,已发现了5起中国传统中药产生严重副作用,这些副作用包括心脏疾病和肝功能损伤等,数量在今年上半年增加了4倍。由于“复方芦荟胶囊”,受到英国安全机构最为严厉的调查。英国药品与卫生制品监督署还封杀了另一种进口中药中含有何首乌,用于延缓衰老,但一些人使用后却发现产生肝炎和黄疸等不良反应。
二、中药的毒性国内重视
据国家药品不良反应监测中心有资料表明,与中药有关的病例数和死亡人数最近8年达2 546例。 近年来有关中成药中毒的报道开始增多。其中,中成药引发肝损害占有相当大的比例。如雷公藤多苷片临床治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮,多有引起肝损伤的报道。某些中成药也可导致肾损害,如龙胆泻肝丸、牛黄清心丸、牛黄解毒丸、天王补心丹、安宫牛黄丸、柏子养心丸、朱砂安神丸、再造丸、大活络丹、局方至宝丹、紫雪丹等。中药注射剂中清开灵针、双黄连针、刺五加针、,穿琥宁针、复方丹参针、脉络宁针、七叶皂苷钠、葛根素针发生过敏反应甚至过敏性休克。
据中国药学会对国内1551例药物不良反应病例分析,中药不良反应所占的比例仅次于抗生素类药物而位居第二。
如何访治中药毒性及不良反应,国家对有毒中药列入重点研究课题。
三、药物都有两重性
药物防治疾病有两重性,即药物既有治疗作用,又有不良反应。临床用药时,应充分发挥药物的治疗作用,尽量减少药物不良反应。化学药物绝大多数都存在有不良反应包括会出现毒性反应。人们熟知,青霉素的过敏性休克,链霉素的致听神经损害永久性耳聋,氯霉素的再生障碍性贫血,吗啡类药物的成瘾性,抗肿瘤药的严重骨髓及全身出不良反应。中药附子、乌头、雷公藤自古记载有毒性。但人们并没有因其毒副作用而停止使用。
三、副作用和毒性反应
现代药理学常把药物引起的不良反应分为:副作用、毒性反应(包括急性毒性和长期用药致的慢性毒性反应)、后遗效应、过敏反应、致畸、致癌、致突变等。
毒性反应:主要是指有毒中药对人体的伤害作用。
副作用:它是指药物在防治某些疾病的同时而出现的与防治无关的药理作用,使人体发生不适的反应。例如异丙肾上腺素可以扩张支气管平滑肌治疗哮喘,但同时兴奋心脏引起心动过速,这种在治疗哮喘时出现对心脏的作用是副作用。但当异丙肾上腺素治疗哮喘用量过大时,可因致严重心律失常而死