文档介绍：质量标准研究与稳定性评价 - 第七章质量标准研究与稳定性评价
第一节 质量标准研究
一、质量标准的分类
(一)法定标准
1、国家标准：包括《中华人民共和国药典》和《中华人民共和国卫生部药品标准》。 国以薄层色谱鉴别使用较多。注意：要求有阴性和阳性对照(标准品或标准药材)。 光谱法：包括紫外、红外、核磁共振、质谱等光谱方法。
(6)检查： ①质量参数类型：主要指专定的检查要求，如大黄中检查土大黄素，川乌、草乌检查***的限度等。 ②制剂剂型要求的类型：各种制剂都有要求，应按国家药典规定进行检查。 ③控制污染型：重金属、***盐等。
④浸出物测定：
(7)含量测定 ①测定项目的选择：一般要求对君药中有效成分或指标性成分、某类有效部位进行含量测定；如因目前的研究基础或技术限制，君药不能进行含量测定，可选择臣药进行含量测定，但必须有详细的研究资料，说明理由；剧毒药材要有限量测定。 ②测定方法：根据测定成分的性质，采用容量法、重量法、分光光度法、薄层扫描法、气相色谱法、高效液相色谱法等方法。
③方法学考察： a、提取、纯化方法考察：
b、检测波长的选择： c、测定条件选定：应考察制剂、药材、阴性对照的测定结果，药材和制剂所测成分的分离度要达到药典的要求，阴性应无干扰。 d、标准品纯度考察：应进行进样量或点样量10μg以上进行考察，其纯度达到98％以上，附纯度考察图谱。 e、标准曲线制作：应考察线性关系、是否通过原点、线性范围、相关系数等。 f、稳定性试验：一般考察36小时。
g、精密度试验：取同一样品，连续测定五次，相对标准偏差RSD％不得大于3％。 h、重复性试验：同一批号样品，按样品测定方法操作，测定五份，相对标准偏差RSD％不得大于3％。 i、加样回收试验：一般回收率要求在95～105％，操作复杂的特殊样品要求在90～110％。 j、含量限幅度的制定：申报临床，必须根据原料来源不同的三批以上样品测定结果，确定含量范围；申报生产，必须累积十批以上样品的数据。
k、药材含量与提取率考察：根据不同产地、不同来源药材的含量测定结果，确定药材中有效成分或指标性成分的含量范围；根据药材含量和成品含量，计算提取率，一般要求提取率在60％以上，对于提取、纯化工艺复杂的产品，要求提取率在50％以上。
(8)申报资料的书写格式： ①原料（药材）的质量标准及起草说明 ②成品的质量标准及起草说明 成品的质量标准： 【名称】 【处方】 【制法】 【性状】 【鉴别】
【检查】 【含量测定】 【功能与主治】 【用法与用量】 【注意】 【规格】 【贮藏】 起草说明：
第二节 稳定性试验
一、临床研究用药品的初步稳定性试验及文献资料
药品的稳定性是其质量的重要评价指标之一，新药在申请临床试验时需报送初步稳定性试验资料及文献资料。
待试样品在临床试验用包装条件下（在包装材料质地和结构上相当于上市药品的包装）放置，并记录室内温度和湿度，根据该制剂申报资料临床研究质量标准（草案）所列性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定等项要求进行。但需注意检测成分是否能说明该制剂的稳定性。如含大黄制剂，不能单测总蒽醌，应同时检测游离蒽醌或结合蒽醌才能确实反映其成分的变化。
于常温下进行考察，开始考察的时间应在样品制备后一个月内，以开始考察的结果为0月结果，以后每月考察一次，不得少于三个月。如预测药品远期稳定性，也可在37～40℃和相对湿度75％条件下保存，以开始考察的结果为0月结果，以后每月考察一次，连续三个月，如稳定，相当于样品保存二年内质量稳定。但稳定性试验结果，仍以常温下考察为准。
考察样品应在三批以上，各批样品应达中试以上规模，不得将同一批样品分成三份代表三批样品，每批样品均应留有足够在稳定性试验中各次考核所需的数量。
报送的初步稳定性试验资料应说明各项检测项目的试验方法。各次试验数据及原标准规定值均应列表写明，实验报告应写明实验者或负责人的姓名、单位，并附上有关的文献资料。
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制剂初步稳定性试验报告
二、药品的稳定性试验和该药品使用期限的有关研究资料及文献资料
在申请生产时需报稳定性试验资料及文献资料。
药品在上市用包装条件下，根据生产用质量标准所列项目和方法的要求进行考察。同时应观察直接与药品接触的包装材料对药品稳定性的影响