文档介绍：临床神经病学杂志年第卷第期· ·
· 综述·
抗癫痫药物的致癫痫作用
陶婷婷,凌振芬
【中图分类号】. 【文献标识码】【文章编号】—
近年来越来越多的文献报道抗癫痫药可导致癫外一种癫痫类型的风险平衡被打破后引起的快速代偿纠
痫恶化,甚至诱发出现新的癫痫类型。与癫痫自然病程的正。常见于合并多种类型癫痫的易感儿童,如—
恶化不同,致癫痫恶化常出现于用药后不久,或在药物综合征或其他因引起的重症肌阵挛发作。
加量期,药物减量或换药后症状缓解或消失。有关致致痫原因
痫作用的内在机制目前尚不明确。现主要对导致不同. 药物中毒包括慢性剂量相关性中毒及急性特异性反
类型癫痫恶化的潜在机制和原因及分级进行综述。应。原癫痫的频繁发作及出现新类型的癫痫通常提示药物剂
致痫性的潜在机制量过大甚至中毒。通过减低药物剂量或者加速清除,症状即
有研究报道,单一抗痫机制药物较多种抗痫机制药物可缓解。,以
更易致癫痫恶化。其导致癫痫恶化的机制可能是通过增强及严重局灶型癫痫治疗过程中出现的苯妥英中毒¨。苯妥
一氨基丁酸的转运,或是通过阻滞钠离子通道,还可英生成物的非线性动力学增加了其药物中毒的风险。高浓度
能与该药物的耐药性增加有关。的苯妥英可加重癫痫症状或诱发全面性癫痫发作。
. 介导的转运体增加在失神发作的癫痫动物模. 药物特异性反应致痫作用可在血药浓度正常下
型中,应用受体激动剂可促进低阈值的型钙离子出现,在停药而不是减量时好转,证实发挥了与本身作
通道去失活,从而增加癫痫发作的频率;而受体激动用相反的特异反应等分析了例癫痫患者服用
剂则可减少失神发作的频率。因此,非特异的增卡马西平后出现癫痫发作加重的特异反应与脑电图棘一慢波
加,其最终效果难以预测。由于受体有分布及成分的发放的关系发现,脑电图有广泛棘一慢波的患者服用卡马西平
差异,而表现为突触后抑制或突触后兴奋效应,增加可易出现特异反应。不典型良性癫痫、负性肌阵挛及
能会导致一个脑区神经元功能受抑制,
神经元活性受抑制,致癫痫样放电易化,甚至临床发作。反应的高危人群。此外,一些原因不明的额叶癫痫患者也是
能药物促进丘脑电波的活动可能就是通过部分激动卡马西平特异反应的高危人群,因为卡马西平可增加额叶癫
受体。诱导的丘脑神经元超极化增加了丘脑皮痫部分性发作继发全面性发作的风险。已报道¨,”的卡马
质电波动活性,导致长时间棘波发放,促使全身癫痫发作。西平诱发新的癫痫发作类型包括肌阵挛、失张力发作、部分性
发作以及不典型失神发作,这可能与卡马西平自身代谢产物
. 钠离子通道的阻滞卡马西平类钠离子阻滞可
引起低钠血症,改变细胞的兴奋性,从而引起癫痫发作。卡的浓度较高相关卡马西平,环氧化物。苯妥英或丙
马西平可加重具有广泛高电压棘一慢波~患者的强戊酸与卡马西平同时使用,可加快生成环氧化物及抑制其分
直一阵挛发作以及双侧同步棘慢波为.—的不典型失解,药物浓度增高导致中毒。
神发作。有报道认为,卡马西平引起的癫痫恶化主要是因. 不合理用药癫痫恶化可能由的作用模式和特
为癫痫样放电的激活。另有报道¨。。证实了用卡马西平治疗定癫痫类型的病理学机制间的相反作用造成。电压门控依赖