文档介绍：第八章 第二节 细胞凋亡异常与疾病
细胞凋亡的概述
细胞凋亡的调控
细胞凋亡调控异常与疾病
调控细胞凋亡与疾病的防治
整理课件
定义
与坏死的区别
细胞凋亡过程
一、细胞凋亡的概述
整理课件
apoptosis
概述
Apo第八章 第二节 细胞凋亡异常与疾病
细胞凋亡的概述
细胞凋亡的调控
细胞凋亡调控异常与疾病
调控细胞凋亡与疾病的防治
整理课件
定义
与坏死的区别
细胞凋亡过程
一、细胞凋亡的概述
整理课件
apoptosis
概述
Apoptosis
由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动死亡过程,是程序性细胞死亡的形式之一。
整理课件
apoptosis
细胞坏死
概述
特征:线粒体膨胀,细胞骨架降解,溶酶体释放酶,细胞核内染色质沉淀靠近核膜边,蛋白质合成下降,由于膜破裂,出现炎症反应。
一般过程:因补体反应或烈性病毒感染破坏了质膜,或者能量依赖性离子泵被破坏产生的钠钾等离子沿着各自的浓度梯度进入细胞,从而导致细胞吸水膨胀,最终破膜而死。
整理课件
细胞凋亡与坏死的区别
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坏死凋亡
,非特异性生理性或病理性,特异性
,随机发生较弱刺激,非随机发生
,无新蛋白合成,主动过程,有新蛋白合成,
不耗能耗能
、破坏、胞膜及细胞器相对完整
细胞肿胀细胞皱缩,核固缩
,电泳呈均一DN***段化(180-200bp),
DN***状电泳呈“梯”状条带
,局部炎症反应溶酶体相对完整,局部无
炎症反应
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apoptosis
功能
概述
确保正常发育、生长
维持内环境稳定
发挥积极的防御功能
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凋亡的病理意义
器官功能障碍
恶性肿瘤发生
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apoptosis
细胞凋亡过程的三个阶段
诱导期
效应期
降解期
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apoptosis
凋亡过程
+受体
cAMP
Ca2+
神经酰***
凋亡诱导因素
死亡信号
凋亡相关基因激活
Dnase激活
Caspases激活
巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞
诱导期
效应期
降解期
(第二信使)
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apoptosis
凋亡过程
受体
cAMP
Ca2+
神经酰***
效应期
诱导期
细胞膜
细胞核
凋亡诱导因素
+
Dnase激活
Caspases激活
死亡信号
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apoptosis
凋亡过程Ⅱ
降解期
Dnase激活
Caspases激活
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apoptosis
生化改变
凋亡时细胞的主要变化
形态学改变
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apoptosis
空泡化
固缩
出芽
边集
凋亡小体
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apoptosis
和凋亡有关的两个酶
作用:切割染色质DNA(核小体连接区)形成180~
200bp或成倍数的几个核小体长短的DN***段
Dnase
特点:Ca2+-Mg2+依赖,Zn2+能抑制其活性
Caspases
作用:灭活凋亡抑制物
水解蛋白质结构,形成凋亡小体
水解凋亡相关活性蛋白
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二、细胞凋亡的调控
凋亡信号
细胞凋亡信号的转导
细胞凋亡的执行
细胞凋亡基因调控
吞噬细胞对凋亡细胞的识别与吞噬
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apoptosis
(一)凋亡信号
(1)某些激素和细胞因子的直接作用:
糖皮质激素淋巴细胞
TNF多种细胞
谷氨酸皮质神经元
(2)某些激素和细胞因子的间接作用:
睾丸***不足前列腺上皮
促肾上腺皮质激素不足肾上腺皮质细胞
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apoptosis
(一)凋亡信号
生物学因素:细菌、病毒等
理化因素:高温、射线、强酸、强碱、抗癌药物等
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病理性凋亡信号诱导细胞凋亡的环节
(1)氧化应激的作用
(2)死亡受体的激活
(3)线粒体结构和功能的改变
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(1)氧化应激的作用
1)引起DNA损伤可激活P53基因导致细胞凋亡。
2)引起DNA损伤可活化多聚ADP核糖合成酶,
引起NAD快速消耗,ATP大量消耗,引发细
胞凋亡。
3)引发脂质过氧化反应,直接造成细胞膜损伤
可诱导细胞凋亡。
4)激活核酸内切酶。
5)引起细胞膜通透性增高(Ca2+内流增加)
和线粒体膜损伤
6)活化核转录因子,可加速凋亡相关基因的表达。
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(2)死亡受体的