文档介绍：中国矿业大学
《有机合成与设计》课程
结课论文
论文题目: 4,5-二***-1,3-二氧杂环戊烯-2-***合成工艺研究

姓名崔圣
班级化工11-2班
学号 06112584

2014年6月
4,5-二***-1,3-二氧杂环戊烯-2-***合成工艺研究
化工11-2班崔圣 06112584
摘要:本文介绍了医药中间体4,5-二***-1,3-二氧杂环戊烯-2-***(DMDO)的应用情况和合成路线,选择了适于工业化生产的工艺路线。
关键词:4,5-二***-1,3-二氧杂环戊烯-2-***,DMDO,合成
 前药设计作为当今创新药物研究的重要手段之一,已广泛应用于含羧基、磷酸基、氨基等官能团的药物化学结构修饰,并成功设计-些具有理想的药代动力学性质的前体药物。通常将含有羧 基和磷酸基的药物制备为相应的羧酸酯和磷酸酯类前药,在胃肠道吸收后经血液和肝脏中的特异性或非特异性的羧酸酯酶和磷酸酯酶水解,得到的相应的羧基和磷酸基母体药物,进而发挥治疗作用。合成过程简单,代谢毒性副产物较少的新型二酯类载体前药成为前药设计合成领域研究的热点。(4,5-二***-1,3-二氧杂环戊烯-2-***是-)种具有烯丙基结构的碳酸内酯类化合物,较为广泛的应用于多种类型的药物结构的修饰,最为常见的是与药物的羧基和磷酸基官能团成酯制成相应的DMDO羧酸酯以及DMDO磷酸酯类前药。   
本文将对DMDO产品、合成路线的选择作简要介绍。
产品概要
4,5-二***-1,3-二氧杂环戊烯-2-***,英文名称4,5-Dimethyl-1,3-dioxolen-2-one,简称DMDO,是-种白色晶体,熔点79-80℃,,CAS[37830-90-3],该化合物是具有烯丙基结构的环合物,化学结构如下:
1,3-二氧杂环戊烯-2-***衍生物(结构式,R1、R2代表烷基或芳基)是一类重要的医药中间体,DMDO也是其中最重要的一个品种,可用于含有梭酸官能团的药物的结构修饰,以得到一种新的、更为有效的酷类药物。该类药物可作为前药增强药物的口服吸收效果,经口服给药进入人体后,易被消化系统吸收,并缓慢稳定地释放出原药而发挥疗效,提高了血液中的药物浓度,从而较大程度地提高药效,延长药物的作用周期,减少了用药量,降低了药物的毒副作用。由于以上特性,DMDO作为药物酷化剂广泛用于多种药物的开发,包括抗生素类、抗高血压类、消炎镇痛类及其它类有疗效的药物。DMDO作为药物合成的酷化剂,需经卤化转化为4-卤***-5-***-1,3-二氧杂环戊烯-2-***(
DMDO-X,X=Cl,Br,I)后,再与含梭酸基团的药物进行酷化,合成具有(5-***-2-***-1,3-二氧杂环戊烯基-4-)***基团的酷化物药物。因此,了解DMDO卤化物的制备及其在药物合成方面的应用,对于我们选择DMDO的合成及开发研究具有重要的指导意义。
合成路线的选择
通过查阅相关国外文献,总结DMDO的合成方法,主要可分为以下两种工艺路线:
以轻基丁***为原料的合成路线
又可分为以下两条工艺路线:
光气法
该法以轻基丁***为原料,与光气反应,经酞化、环合、脱***化氢等步骤得到产品,收率为80%。
***甲酸三***甲酉旨法
该法以轻基丁***为原料,先与***甲酸三***甲酷进行酞化反应,然后经环合、脱***化氢得到产品,收