文档介绍：LW-1
柠檬酸循环
CitricAcidCycle(TCA)
乙酰-CoA的生成
柠檬酸循环反应
柠檬酸循环的调节
乙醛酸循环
-有氧代谢的枢纽
-分解、合成两用途径
线粒体基质中发生的、将乙酰-CoA的2C最终氧化生成LW-1
柠檬酸循环
CitricAcidCycle(TCA)
乙酰-CoA的生成
柠檬酸循环反应
柠檬酸循环的调节
乙醛酸循环
-有氧代谢的枢纽
-分解、合成两用途径
线粒体基质中发生的、将乙酰-CoA的2C最终氧化生成CO2的一系列反应
NPinPhys/Med1953"forhisdiscoveryofthecitricacidcycle"
1
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16-1
细胞呼吸的三个主要阶段
乙酰-CoA生成
-胞液/线粒体
乙酰-CoA氧化(~柠檬酸循环)
-线粒体基质(真核类)
-胞液(原核类)
电子传递&氧化磷酸化
-线粒体内膜(真核类)
-质膜(原核类)
2
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酵解产生的***酸首先要被转运进线粒体内,然后才能被其脱氢酶系氧化脱羧而转换成乙酰-CoA
(butnotforthoseproducedbyFAorAA)
qh9-3a
真核生物的柠檬酸循环
酶系分布在线粒体基质
3
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16-2
§-CoA的生成
总反应=***酸在线粒体内的
不可逆氧化脱羧
***酸脱氢酶复合体
(PDH)
4
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16-4
-硫辛酰基的氧化态-还原态
互变可用作H或酰基载体
-***酸盐有毒:与之共价结合
而阻断还原态-氧化态互变
***酸脱氢酶复合体(PDH=3enzymes+5cofactors)
E1:***酸脱氢酶硫***素焦磷酸(TPP)
E2:二氢硫辛酰转乙酰基酶硫辛酸,辅酶A(CoA)
E3:二氢硫辛酰脱氢酶FAD,NAD+
硫辛酸与E2-Lys
共价结合
5
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硫***素焦磷酸是维生素B1衍生物
乙酰乳酸
***酸
乙醛
-裂解
-缩合
噻唑环
嘧啶环
易失去而形成高反应活性的负碳离子
(-9)
复****br/>6
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巯基乙***
(酰化/去酰化部位)
泛酸(B3)
3’-P-ADP酯
CoA是泛酸衍生物
CoA酰化形成的硫酯键为高能键,在亲核攻击下要比氧酯更容易将酰基转移
磷酸泛酰巯基乙***
通常用作酰基载体参与反应
(活化酰基)
(pantos=everywhere)
*Deficienciesareonlyforseveremalnutrition
(-4)
复****br/>7
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16-5
PDH结构(牛肾细胞)
60E2=20trimers
-各酶拷贝数及复合体
大小随物种不同而异
:
24E1
24E2
12E3
自学
8
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16-6
PDH作用机制
③乙酰基转酯生成
乙酰-CoA和完全
还原态硫辛酰基
④-⑤为下一轮反应再生出氧化态硫
辛酰基,并将底物的2e–传递给NAD+
②羟乙基氧化为乙酰基,由半还原态硫辛酰基携带,为活化态乙酰基硫酯(~氧化能驱动高能乙酰硫酯的形成)
①***酸脱羧生成羟乙基-TPP
(限速)
substratechanneling
(-1)
9
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TPP’sroleinpyruvatedecarboxylation
TPP负碳离子对***酸的羰基C发动亲核攻击
(羰基加成)
脱羧化形成的负离子可经由噻唑环共振稳定
质子化形成的羟乙基TPP经由碱催化而断裂释出乙醛,随即经酸催化返回TPP
去质子化成TPP负碳离子
B:
(&
-10)
复****br/>10
编辑课件
小结:乙酰-CoA生成
LW-2
-在***酸脱氢酶复合体的催化下,糖酵解产生的***酸
被转化成乙酰-CoA,是为柠檬酸循环的起始底物
-PDH复合体由三种酶的多份拷贝组成:***酸脱氢酶E1
(+TPP),二氢硫辛酰转乙酰基酶E2(+硫辛酸和CoA),
以及二氢硫辛酰脱氢酶E3(+FAD和NAD+)
-E1先催化***酸脱羧生成羟乙基-TPP,然后将羟乙基
氧化成乙酰基,移除的e–将结合在E2上的硫辛酰-S-S-
还原,并将乙酰基在两个-SH之一上酯化成硫酯
-E2催化乙酰基转酯给CoA而生成乙酰-CoA
-E3催化硫辛酰氧化态二硫桥的再生,e–则依次传递给
FAD和NAD+
11
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4C
①缩合
6C
2C
③氧化脱羧
5C
④氧化脱羧
4C
=八步酶促反应
-四步氧化反应将能量高效
储存在NADH和FADH2中
⑤