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驻翠翠锹翠翠矽矿年妨蜘如甓是赏学位论文使用授权声明原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:同期:本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者。
、一癏—在糖尿病肾病肾间质纤维化中的作用及干预研究摘要背景与目的:硕士研究生:张翠翠师:唐琳郑州大学第一附属医院肾内科河南郑州糖尿病肾病珼是糖尿病发病率最高且危害最大的慢性微血管并发症之一,现今国际范围内终术期。肾脏疾病珽的首要病因即为,约有%的患者和ィサ型患者会出现。可经由各种不同途径累及肾脏的所有解剖结构鲂∏颉⑸鲂」堋⑸黾渲屎蜕鲈嘌9艿。近期大量研究表明,在各种原发及继发肾小球疾病中,肾间质纤维化程度是反映肾功能下降严重程度和判断预后最重要的指标【S钟醒芯刻示,某潭扔肷龉δ芗跬说南喙匦员取I鲂∏蛴不肷龉δ芗跬说南喙匦愿密切【。多种慢性肾脏疾病发展至均会经过飧龉餐耐贰A街种要的血管活性激素血管紧张素湍谄に,捎缮鲂」苌掀は赴置冢珼保孀臕及活性的增加,细胞增生、肥大,细胞外基质珽慕到馐艿揭种疲时暮铣稍黾樱珹及还能够介导炎症反应,参与并加速慕程。慢性缺血、!⑷毖跏北泶镌龆嗟谋曛拘圆物;;摘要导,,,
方法:亦是的上游基因,对其合成及分泌有调控作用,及间还存在交叉作用,芄皇鼓谄に刈;傅幕钚栽黾樱徊绞骨澳谄に卦璵转录活性增加,最终使合成增多。能增加血管紧张素转换酶的活性,从而促进血管紧张素駻的转化,另外一方面,二者效应的发挥还可通过二者之间存在的共用受体实现【俊W苤珹、及嗷ブ浯嬖紧密联系。血管紧张素受体拮抗剂,慢性肾脏病治疗方面,有着不可忽视的作用,可明显减少蛋白尿,且不依赖于血压的控制,并能有效减少血压正常的患者的尿蛋白排泄率【浚佣少长期蛋白尿对肾小球造成的损伤作用。近期随着。肾小管间质在发生发展中的作用同益得到重视,对肾小管间质的保护作用也逐渐受到关注。对芴寰哂懈叨妊≡裥裕芡耆瓒螦,从而对及二者之间也产生一定的阻断作用,三者的生成减少,使肾小管间质纤维化的进展延缓,血管紧张素原,为那疤澹珹的生成受阻必然会反馈抑制暮铣伞D壳埃泄谹、及贒黾渲纤维化中的表达情况及三者间的相互作用研究较少。故本研究拟从大鼠的模型和患者两个层面,观察糖尿病肾病肾组织的潭龋徊⒉舛ˋ、及谋泶锼剑约叭哂肷鲈嗨鸷程度的关系;并用缬沙坦干预治疗,观察缬沙坦对癏—的影响。,探讨糖尿病肾病⑸⒄沟南喙机制,寻找预防和治疗的新方法。动物实验部分选取雄性大鼠只,随机分成三组,即正常对照组组,⑻悄病模型组组,顽由程怪瘟谱椋琻,禁食小时,椤组大鼠采用一次性单侧腹腔注射链脲佐菌素琒痥制备糖尿病大鼠模型,槎镒⑸湎嗤寤纳硌嗡N榷∈焙螅尾法采尾静脉血测定血糖,若血糖大于/狣P投镌炷3晒Α普通饮食继续喂养埽媒鹗舸涣占∈蹦蛞汉螅舛∈蹦蜃蛋白排泄量,当小时尿蛋白定量保啡螪笫竽P统晒ΑT炷:榇笫蟾桤由程够煨喊痥痙一次性灌胃,楹虳组大鼠给予同等摘要
结果:、体积蒸馏水灌胃,分别于苣周末及周术时随机选取淮笫螅占小时尿液标本进行尿总蛋白定量;称体重、腹主动脉抽血测血糖、血肌酐、血浆白蛋白;肾脏称重,肾组织进行石蜡切片,染色观察肾小管间质损害及纤维化;免疫组织化学法从眯投椒检测癏大鼠肾小管间质中的表达;。临床实验部分收集郑州大学第一附属医院肾内科年轮月经临床和病理确诊的患者肾组织石蜡标本共例,年龄岁;健康对照组男例∽苑⑸馔舛谐慕】怠I鲎橹采用免疫组化检测方法从眯投椒,。瓺组及榇笫∈蹦虻鞍鬃芰俊⒀<◆⒀G灏椎鞍住⑸黾渲氏宋化面积等与同期橄啾龋邢灾钜;缬沙坦治疗组鲜病变相对橛屑跚帷锩庖咦榛峁篊组中、及凇I黾渲始啊I鲂」苌皮细胞内几乎无表达,榧癟组中三者的表达均有不同程度的增加,且随着时间及病程的进展,三者的表达逐渐增强,橛隓组相比较,上述因子表达相对减少。