文档介绍：如包炬桶夕基‘学位论文作者签名:才茹:;孥跏耗瓿г络缛铡浙江大学研究生学位论文独创性声明签字日期:少年鹿学位论文版权使用授权书签字日期:加·瓿г律蛉或撰写过的研究成果,也不包含为获得逝姿态堂或其他教育机构的学位或证书本学位论文作者完全了解逝姿态堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权澎鎏盘堂可以、本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ学位论文作者签名:导师签名:签字日期:■
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‘致谢首先我要向我的导师⋯陈江华教授表示衷心的感谢诘际οば呐嘌⒕指导与严格教诲下,使我的博士课题得以顺利的完成。导师给予我在科研和人生道路上的启迪,将使我在今后的工作、学习和生活中终身受益;导师对我独立思考、勇于探索和勤于实践能力的培养以及生活上的关心,让我难以用语言表达导师精湛的医疗技术、严谨的治学作风、诚实可信的处世风范,是我永远的学习榜样,将激励我永远向前奋斗。感谢寿张飞、吴建永、李一文、王慧萍、何强老师在课题设计和实验方面的指导;特别感谢韩飞老师在本课题设计和实施的具体过程中给予的细心的指导和帮助。感谢肾脏病实验室:陈莹,茅幼英,姜宏,毕艳,赵杰,吴萍萍,陈荣军等各位老师在实验过程中的给予的无私帮助和指导;同时感谢实验室:刘广义,陈文清,王敏敏,周琴,蔡洁茹等同学在学习和生活上的帮助和关心;最后向在生活和精神上大力支持我的父母和朋友致以衷心的感谢。浙江大学博士学位论文●,’
基因拷贝数多态性与肾移植术后急性排斥反应相关性的研究及其机制的初步探讨中文摘要前言抗原基因,趋化因子基因等。近年来,基因拷贝数多态性的发现使得我浙江大学医学院肾脏病学博士研究生杨浩导师陈江华肾脏移植自从年代在世界范围内开展以来,因其与透析相比,所受的限制更少,生活的质量更高,一直是终末期肾脏病患者肾脏替代治疗的最佳选择。自从各种免疫抑制剂在临床上的应用,使得移植肾的短期及长期存活率均得到较大的改善。但是移植术后急性排斥反应一直是移植物的长期存活的一道障碍。急性排斥反应的发生机制具有很大的复杂性,有众多因素影响了急性排斥反应的发生,。但是,即使在上述影响素相同的个体中,急性排斥反应发生及移植物的存活仍然存在很大的差别。因此,寻找其他潜在影响急性排斥反应发生的机制,从而改善移植物的存活,一直是移植界学者所追求的目标。基因多态性与肾移植急性排斥反应关系的研究一直都是学术界的热点,但以往的基因多态性研究都是以单核苷酸多态性G腥氲悖缪P“逄匾煨们对基因多态性这一现象有了新的更深入的认识,个体之间的基因差异不再只是几个核苷酸碱基的差别,而可能是一整段具有完整功能的基因甚至更长核苷酸片段的差别。现在,大量的基因拷贝数多态性被发现,并且有相当大一部分浙江大学博士学位论文●,一~
活检标本中是一种非常常见炎症浸润细胞。这一系列的关系,使我们联想到∞第一部分基因拷贝数多态性与肾移植术后急性排斥反应相关性的研究在年樵又旧显ǖ溃現蚩奖词嗵杂胂低承院彀呃谴相似的免疫基础背景。由此,本研究旨在探明基因拷贝数变异是否与肾移的疚1曜计罚凳庇ü舛縋标准曲线法检测他们的伊基因拷疾病易感性有着密切联系,例如神经功能相关的珿,及蚩奖词嗵裕庖吖δ芟喙氐腃珻幕蚩奖词嗵缘取袄谴鲅姆⒉∶芮邢喙亍R浦彩鹾蠹毙耘懦夥从τ隨及许多自身免疫性疾病在发病机理上有众多相似之处,且基因对应的蛋白产物笽芴逶谌死嘀饕1泶镌谥行粤O赴砻妫行粤O赴谝浦采黾毙耘懦基因拷贝数多态性可能与肾移植术后急性排斥反应的发生有关。本研究中,我们探讨了基因拷贝数多态性与肾移植术后急性排斥反应的相关性并对其相关机制进行了初步的探讨。目的每年终末期肾病患者以ィ%的比例增加,而肾脏移植是治疗的最佳选择。随着新型免疫抑制剂的临床应用,急性排斥发生率明显下降,移植物短期存活率明显提高,但年存活率在活体及尸体肾移植仍较较低。排斥反应仍是肾移植成功的最大障碍。近来许多研究表明基因拷贝数多态性与自身免疫性疾病的发生存在密切关系,即低拷贝数个体容易患狼疮性肾炎,小血管炎等疾病。而在临床上,许多自身免疫性疾病与肾移植后排异的发生具有植急性排斥反应存在相关性。方法提取例肾移植受者及】等送庵苎狣,以黟为奖贝数,ㄑ橹た奖词峁1冉仙鲆浦彩苷呒敖】等巳骸⑸鲆浦彩鹾移植肾功能稳定者及急