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\钐嗍沙“年乱日冢荷场阇原创性声明学位论文使用授权声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集‘体,均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作
谑彻馨┲械谋泶锛耙庖摘要博士研究生陈清江师’张明智教授郑州大学一附院肿瘤科河南郑州食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,在我国尤以河北、河南、粤东沿海等地区高发,具有发病率高、治愈率差和死亡率高等特点。目前食管癌的主要治疗方法有手术、化疗和放疗等,虽然近年来随着诊疗技术的提高和治疗方法的不断改进,食管癌病人的生存率及功能恢复率大为提高,但是疗效仍不尽人意。因此对食管癌的发生机制、诊断和防治研究仍是当前肿瘤学科的热点课题。肿瘤是一种基因病,是长期的、多步骤、多阶段、多种基因突变积累的结果。肿瘤恶性生物学行为包括细胞增殖和凋亡失衡、新生血管的形成及肿瘤细胞的侵袭和转移等。另外肿瘤细胞的无限制增殖能力和演进能力与干细胞的自我更新能力和多能性分化极其类似,这些特点提示肿瘤细胞中可能会存在某些类似胚胎干细胞调控自我更新的关键基因的异常表达,从而引起单克隆肿瘤细胞的无限制增殖。、蚐等信号通路为主构成的复杂网络来调控的。是调控、维持调控干细胞自我更新能力网络中的主要成员,也是与平行的另一条重要的分子调控途径。近年来的研究发现虿唤霾斡肱咛发育过程自我更新能力的调节,而且在胚胎性癌、精原细胞瘤等恶性生殖细胞肿瘤中也异常表达,随着研究的发展人们在肺癌、胃癌等一些实体瘤内也检测到的异常表达且与肿瘤的发生发展密切相关。然而有关在食管癌中的表达及其与食管癌关系的研究,迄今国内外未鲜见文献报道。导
┳橹械谋泶锴榭黾捌溆胧彻馨┝俅膊±硪蛩刂问的关系,评价涞墓叵挡⒎治鯪的表达水平对人食管癌细胞生物学行为的影响。本研究检测了食管癌组织、癌旁正常组织的表达情况,探讨与食管癌恶性生物学行为的关系。并构建了携带编码区全长序列和蛄械恼婧吮泶镌靥謇囱芯縉对食管癌细胞增殖、克隆、侵袭及药物敏感性等恶性生物学行为的影响;通过裸鼠移植瘤实验进行体内试验,从多个方面深入探讨允彻馨赴挠响,试图阐明谋泶镌谑彻馨┓⑸⒎⒄怪械囊庖濉为使缤τ糜谑彻馨┝俅舱锒虾椭瘟铺峁┮欢ǖ睦砺垡谰荨1臼笛研究共分以下隆第一章:谑彻馨┳橹械谋泶锛耙庖方法采用免疫组织化学、.蚖的方法检澳例食管癌组织和例癌旁正常组织组织之中襂的表达情况。结果食管癌组织粜员泶锔哂诎┡哉W橹街质彻茏橹泶结转移有关;┳橹蠳季的表达相互之间呈明显的讵相关第二章:允彻馨赴镅形5挠跋旒盎蒲芯菇ㄐ薔编码区全长序列和特异性蛄械恼核表达质粒载体,转染并筛选出阳性稳定转染细胞克隆。捎肕和平板克隆法测定赴鲋澈涂寺∧芰Α捎昧魇较赴测定赴芷诤偷蛲龅那榭觥捎们窒∈液湍好黄资笛榧觳釴对细胞侵袭能力和明胶酶活性的影响。畃一蚿狤婧吮泶镌靥骞菇ḿ白H细胞成功。摘要。
甅推桨蹇寺∈,.籒组细胞增殖和克隆能力明显增强,而——猙组细胞增殖和克隆能力明显减弱。瓼结果显示:与对照组相比,.,虶疢期细胞比例升高,组/,同时与各组相比其凋亡率增加。窒∈,而在—.榻档。第三章:允彻馨赴┪锩舾行缘挠跋旒盎蒲芯方法捎肕方法检测顺铂对人食管癌各组细胞增殖的影响并计算抑制捎肍检测顺铂对人食管癌各组细胞周期和凋亡率的影响。捎肦畉蚖方法检澳细胞蛋白表达水平的影响。甅结果显示::梢远钥顾巢盏嫉赴赴鸊疓谥芷谧滞和凋亡作用。结果显示:与对照组相比,..,:允彻馨赴闶笠浦擦