文档介绍:委胁互趋警擎』枋拍⑧和厚朴酚联合羟基喜树碱诱导膀胱癌细胞凋亡及其机制研究型垫塑圭堡堕塑堑垩±堕垫奎堂答辩委员会主席:委员俞丽霞教授浙江中医药大学答辩日期:论文评阅人评阅人.,
学位论文作者虢妓阐也凌┳秩掌冢导师躲广气.√年隆迫易月浙江大学研究生学位论文独创性声明学位论文版权使用授权书或撰写过的研究成果,也不包含为获得逝姿盘堂或其他教育机构的学位或证书逝姿盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权逝鎏苤堂可以●本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:本学位论文作者完全了解将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ签字日期:年签字日期芝日日
谢致岁月匆匆,时光如梭,我的博士学习生涯即将结束,期间既有挫折和泪水,也有成功和欢笑,度过的每个日日夜夜,依然历历在目,难以忘怀。这段美好的学习和生活经历,必将对我今后的人生轨迹产生深远而巨大的影响。在即将毕业之际,首先要感谢我的导师谢立平教授多年来对我生活上的关怀和学习、工作上的悉心指导,您谦和的态度、宽厚的为人、博大的胸怀、严谨而实事求是的学术作风永远是我学习的榜样,是您为我打开了通向医学科学殿堂的大门,引领我进入崭新的知识海洋,让我从此可以扬帆启航。感谢浙江大学传染病诊治老师在实验过程中给予的精心技术指导和无私帮助感谢泌尿外科老师们对我学术和工作上的指导、生活上的关心,你们的帮助将使我受用一生感谢杨荣伟、林奕伟、王薇、秦杰等在我撰写论文过程中给予的大力帮助感谢医学院研究生教育科和浙医一院科教科诸位老师的热心帮助,在此一并表示诚挚的谢意最后,我要感谢我的家人,感谢你们多年来对我所付出的一切,感谢你们对我学习的支持、工作的理解,有你们的支持和理解,才让我能顺利完成学业。由衷的感谢无法用言语表达,在今后的岁月里,我一定会用更加丰硕的成果来答谢所有帮助过我、关心着我的人‰浙江大学博士学位论文致谢,,.
前言锄,【浚辏琀等发现细胞核内酶八位,女性在十二位之后【。在膀胱癌的几种病理类型中,膀胱移行细胞癌的发生5ヌ迕福肿恿课①,共含霭被幔ㄎ挥诘湃旧濉6种人体肿瘤细胞,特别是结肠癌、官颈癌、卵巢癌等的诱导细胞的凋亡【患せ頕且览档腇途径诱导细胞凋亡㈨;诱导膀胱癌是泌尿外科临床上最常见的尿路上皮性肿瘤,发病率居恶性肿瘤的第九位,男性排名第六位,女性排名第十位之后【¨,在我国,膀胱癌发病率男性居第率大于%,膀胱鳞状细胞癌及腺癌较少见。年,等首次从我国特有的珙桐科植物喜树根皮中分离得到喜树碱窍彩骷罾嗷合物特异性的靶酶【。拓扑异构酶是生物体内广泛存在的一类必需酶,参与复制、转录、重组、修复等所有关键的核内过程【,该类酶通过调节超螺旋、连锁,去连锁以及核酸解节作用,,稳定了可裂解复合物,形成“路障”,使复制叉不能进行下去,从而导致细胞的死亡【浚已知拓扑异构酶主要有二大类:,尤其在谥琢鱿赴谢钚源蠓岣撸虼艘种芓囊┪锟梢匝≡裥砸种增殖期肿瘤细胞粗疲哂薪虾玫难≡裥浴O彩骷罴捌溲苌锸悄壳傲俅上广泛使用的匾煨砸种萍痢Mü詂,坏慕峁垢脑欤得到拓扑替康、伊立替康、勒托替康、羟基喜树碱等抗肿瘤活性更高、毒性更低的喜树碱类衍生物。文献报道孀排ǘ鹊脑黾雍捅┞妒奔涞难映ぃ对乃鹕俗饔糜煽赡嫘越刮7强赡嫘裕硐治<亮亢褪奔湟览档乃嘈浴】,其抗肿瘤作用具有不同的分子机制,如通过诱导细胞色素释放激活线粒体途径,人’浙江大学博士学位论文琓Ⅱ
端粒损伤㈤等。转运孔导致细胞坏死㈤等。录因子表达和上调泶铮柚拖赴芷凇;激活蚇出信号通路‘;和厚朴酚琀侵幸┖衿拥淖钪饕;钚猿煞郑哂锌怪琢觯心律失常、抗氧化应激,抗焦虑,抗惊厥、抗病原微生物、抗血栓形成、抗血管粥样硬化、抗过敏等多重药理作用。其抗肿瘤作用通过不同的作用机制,如抑制肿瘤血管生成‘⒂盏贾琢鱿赴蛲觥、影响细胞信号通路如抑制核因子的激活【坶俊⒁种芇一糖蛋白表达逆转肿瘤细胞多药耐药‘⒆饔糜谙吡L逋ㄍ感~浙江大学博士学位论文前言.
和厚朴酚联合羟基喜树碱诱导膀胱癌细胞凋亡及其机制研究癌细胞生长抑制作用较弱,最高实验浓度州嗪藿鲆鹕倭縏膀胱癌细胞的中文摘要的作用机制,及与羟基喜树碱联合作用,对诱导螂装┫赴蛲龅浙江大学医学院博士研究生导师外科学谀蛲饪楼教授根据螂装┫赴翁Ч鄄欤ゴ垦翎谑笛榕ǘ