文档介绍：呋喃妥因的合成工艺
一、呋喃妥因介绍
呋喃妥因的英文名为Nitrofurantion,化学名为1-[[(5-nitro-2-furanyl)methylene]amino]-2,4-imidazolidinedione。美国Norwich Eaton制药公司研发出的一种常用于泌尿感染治疗的药物。1953年在美国上市,是硝基呋喃类抗菌药物,主要用于肾炎、膀胱炎、肾盂炎、尿道炎等[1]。
分子式为C8H6N4O5 ,。它的化学结构式为:
二、呋喃妥因合成现状
目前该药物主要生产方式包括:其一为通过对1-氨基海因酸盐和糠醛缩合,研制成功糠醛缩氨基乙内酰脲,使用浓硫酸和硝酸混合得到混酸粗品,在-5℃下硝化,不仅有一定危险性,同时在合成的时候会产生大量酸水。其二为使用1-氨基海因酸盐和5-硝基糠醛缩二乙酸酯缩合制成。此法在制备5-硝基糠醛缩二乙酸酯的时候需要对糠醛中的醛基使用醋酐保护,剂量需要较大会产生很多氮氧化物气体。目前我国采用此法合成呋喃妥因。其三可通过剧毒品异氰酸钾等四步反应得到。其四可由尿素与水合阱缩合后,在碱性条件下让产物与氯乙酸乙酯等五部反应之后得到最终产品。其五,使用5-硝基-2-呋喃醛、N-(亚苄幕)、1-氨基海因(A)、1-亚环已基氨基海因(B)、N-(正亚庚基)-1-氨基海因(A)合成呋喃妥因[2]。
三、呋喃妥因的合成路线
我采用的工艺路线是在方法四的基础上改进呋喃妥因的合成工艺,用氯乙酸甲酯代替氯乙酸乙酯,在反应过程中可以回收副产品甲醇,制备得1-氨基乙内酰脲和5-硝基糠醛二乙酯在盐酸水溶液中进行缩合反应,最后得到产品。该过程避免硝化反应这一危险操作。优点有:工艺流程短,不需要精致处理,设备投资少而且直接生产出产品,杂质少,“三废”处理量少。
呋喃妥因采用化学合成的方法,以丙酮、水合肼、尿素、5-硝基糠醛二乙酯等为起始反应原料,经缩合、环和、水解等过程最终制的产品呋喃妥因。生产过程分为三个工段,分别为丙酮缩氨基脲制备、1-氨基乙内酰脲的制备、呋喃妥因的制备。[3]
四、呋喃妥因合成流程简述
1、丙酮缩氨基脲制备
(1)将称好的尿素投入反应釜,将水合肼通过真空抽到高位槽内,在将水合肼放入罐内。
(2)打开冷凝水,让反应釜夹套通蒸汽,升温,搅拌。开始回流后升温到100℃,保温回流,保持沸腾状态。
(3)回流一小时,有白色结晶物出现是停止加热回流,通冷却水降温。
(4)打开反应釜出口阀,滤出滤液氨基脲溶液,滤渣抽干弃去。
(5)滤液抽入反应釜内,将丙酮慢慢加入,45-50℃保温2h,完毕后,降温出料。
(6)将丙酮缩氨基脲放入离心机,甩干冲洗到无臭。出料。将洗好的丙酮缩氨基脲烘干,备用。
2、1-氨基乙内酰脲的制备
将甲醇钠、氯乙酸甲酯、盐酸抽入