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制备超临界液体色谱分离对映体受到青睐
王普善
国家食品药品监督管理局信息中心
色谱分离对于手性药物的生产并不是一种常规—药物研究所发现分析科学
的分离方法,但是由于药品管理部门对安全性的担的高级研究员张英儒认为,正在把药物发现与开
心,对潜在手性药物的对映体必需要进行分离和测发提升到一个新的水平。这种快速获得各种各样手性
试。超临界液体色谱比传统色谱方法具有更多优点。分子的能力,对于药理和毒理实验的开展是极为重要
鉴于手性化学工业发展,尤其是手性药物开发和生产的。最重要的是获得物质开始试验,即使是成本比较
的需要,《化学与工程新高也要进行,因为要紧的是时间和对映体的纯度。随
闻年月上的”尝试分离”一文介绍给国着工作的继续进行,为了获得某个所希望的对映体必
内同行,以便掌握制备超临界液体色谱分离对映体的须做出选择:是在追逐一条不对称合成或其他路线上
进展、存在问题和发展前景。投入时间和金钱,还是从不太贵的消旋体分离具有较
高价值的对映体产品。
手性药物开发推动超临界液体色谱
发展超临界液体色谱分离对映体的独特
优点
为数众多的重要药物产品都是手性的,今后还会
有更多手性化合物要进行研究与开发。在生产手性药美国国家标准和技术研究所的化学家.
物的常规方法中,应用比较多的有手性源、不对称合,在最近的一篇评论文章中指出,与其他液体
成、结晶和其他拆分方法。色谱分离是一种非常规分色谱相比,不必要在对映选择性上提供优越
离对映体的方法。在药物开发过程中,当必须对对映性...,,。但与典型的
体进行分离的紧要关头,色谱法就成为一种最重要的有机液体相比,超临界液体的黏度更小、扩散性更大,
分离方法。流速更高、柱平衡更快,从而可以实现比较快的拆分。
由于药品管理部门的要求,再加上分离方法技术使用的柱子容量只有的一半或更小,使生产
进步的鞭策,对潜在手性药物的对映体必须进行分离效率提高了许多倍。其结果是减少了溶剂的应用和废
和测试。单一对映体很可能就是最有效和最安全的药物的生成,加速了方法的发展,从而使大规模分离更
物候选化合物。为了集中力量尽快做出决定,许多制为可行。
药公司研究人员都已转向手性色谱分离,因为这种方的主要优点是流动相组成单纯,可以用便宜、
法可以迅速地从消旋体混合物中生产出高纯度的对易得、不易燃和毒性低的流动相替代己烷之类的溶
映体。剂。通常是在二氧化碳的临界温度以上
最近,色谱分离发展已经扩展到应用装有手性固或接近临界温度和巴压力下,联合使用二氧化碳
定相的超临界液体色谱。根据供应商和和诸如甲醇或乙醇等有机调节剂。在浓度远低于%
终端用户的反应,大多数重要的制药公司都已拥有体积的情况下,有机调节剂增加了体系中溶剂的力
设备,并在讨论有关应用的问题。正在从单度,使大多数化合物得以洗脱。调节剂的选择可以改
纯地对对映体进行鉴定的分析规模,转向能生产几毫变保留时间、选择性和拆分。为了增强洗脱效果,有时
克到几百克物质的半制备或制备规模。掺入少量的极性物质作为添加剂。为了达到所要求的
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注释:销售额数字来自
对映选择性,柱子的固定相可从多种可能的中系统,此设