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杨东伟刘新叶等[摘要]目的比较不同剂型的美托洛尔对轻度高血压的临床疗效和安全性分析。方法64例原发性轻度高血压患者,采取随机单盲法分为常规组及缓释组。常规组(32例):,2次/d,可增至25mg,2次/d;缓释组(32例):,1次/d,。入组前及治疗6周后测量诊室血压,记录24h动态血压及24h动态心电图,监测肝肾功能、血糖、血脂,记录药物不良反应。结果6周后两组诊室血压达标率均较高(%%),但差异无统计学意义(P>);动态血压显示两组收缩压及舒张压较治疗前均有显著降低();缓释组晨峰血压增高发生率较对照组显著降低(P50ms的百分比(percentagebetweenR-Randtheperiod>50ms,PNN50)较常规组显著增加(),无明显药物不良反应。结论对轻度原发性高血压,美托洛尔有较高的单药达标率,琥珀酸美托洛尔缓释片较酒石酸美托洛尔片可显著降低晨峰血压,提高心率变异性。
[关键词]美托洛尔;原发性高血压;动态血压;心率变异性
[中图分类号]R972+.4[文献标识码]A[文章编号]1674-4721(2013)01(c)-0074-03
目前我国约有2亿高血压患者,在我国高血压人群中,轻、中度高血压约占90%,其中轻度高血压占60%以上[1]。高选择性β1受体阻滞剂主要通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制心肌收缩力、减慢心率发挥降压作用,降低心血管事件风险,且产生的不良反应较少[2]。本实验探讨临床上最常用的不同剂型美托洛尔对轻度高血压的单药达标率,对动态血压及动态心电监测的不同影响,为临床控制轻度高血压的药物选择提供依据。
1资料与方法

选取本院2011年10月~2012年6月门诊高血压患者64例,其中,男性41例,女性23例,平均年龄(±)岁。诊断标准依据2010年中国高血压防治指南[1]:诊室血压160mmHg>SBP≥140mmHg和(或)100mmHg≥DBP≥90mmHg(1mmHg=)。64例原发性轻度高血压患者采取随机单盲法分为常规组及缓释组。两组性别、年龄、体重差异无统计学意义(P>)。排除心动过缓(心率<60/min)、Ⅱ度及以上房室传导阻滞、病态窦房结综合征、心房纤颤、支气管哮喘、肝功能明显异常、继发性高血压、糖尿病、恶性肿瘤等。见表1。

常规组(32例):服用酒石酸美托洛尔片(阿斯利康公司,规格:25mg/片),2次/d,每日早晚7:30各服1次,,逐步增加至50mg或血压达标;缓释组(32例):服用琥珀酸美托洛尔缓释片(阿斯利康公司,规格:),1次/d,每日早7:30服用,。入组前及治疗6周后检测诊室血压,24h动态血压及24h动态心电图,监测肝、肾功能、血糖、血脂水平。

,测量前均不服用当日的美托洛尔片。在同一时间(上午9:00)使用同一立式标准水银柱血压计测量患者同侧血压,测量前患者坐位安静休息至少5min,每次测量3次坐位血压,每次间隔2min,取3次读数的均值。采用MGY-ABPM型无创便携式动态血压监测仪,固定于相同上臂,在白天(6:00~22:00)、夜间(22:00~6:00)行24h动态血压监测,白天每30分钟测1次血压,夜间每60分钟测1次血压。血压晨峰:起床后2h内收缩压平均值-包括夜间最低收缩压在内的1h收缩压的平均值之差≥35mmHg为晨峰血压升高。
。时域选择24h长程记录,由计算机自动计算24h平均R-R间期标准差(SDNN),连续正常R-R间期差值的均方根(RMSSD)及连续24hR-R间期标准差≥50ms的百分数(PNN50)。
,检测肝功能及酶活性、肾功能、血脂、血清葡萄糖、糖尿病患者查糖化血红蛋白,同时记录药物不良反应。

,计量资料以x±s表示,并进行t检验。计数资料作χ2检验,P<。
2结果

两组治疗后血压均有显著降低()。见表2。
(P<),但两组间差异无统计学意义,与常规组比较,缓释组晨峰血压显著降低(P<)。见表2。

治疗后两组平均心率均明显降低,SDNN、RMSSD、PNN50均明显改善(P<),与常规组比较缓释组亦有显著改善HRV(P<)。见表3。

两组实验前后肝肾功能及血脂、血糖差异无统计学意义,无明显药物不良反应。
3讨论
目前认为引起高血压的发生是多因素的结果,交感神经的激活在高血压的发生中占据了重要地位。高血压是引起心脑血管疾病的重要原因。其中晨峰血压的增高和心率变异性的降低与心血管疾病的发生有密切的关系。β受体阻滞剂主要通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制心肌收缩力、减慢心率发挥降压作用,可降低血压,也可保护靶器官、降低心血管事件风险[2]。因此β受体阻滞剂成为一线的降压药物,酒石酸美托洛尔是目前临床应用较为广泛的β受体阻滞剂,琥珀酸美托洛尔缓释片采用多单元微囊系统,释放趋势符合higuchi动力模型[3],口服后以零级速率(近恒速)释放药物>20h,血药浓度平稳、峰谷波动微小,可维持24h的平稳血药浓度,其效果比普通片更强更稳定[4],并能有效提高心脏功能[5]。本实验观察两种不同剂型美托洛尔的降压作用及对晨峰血压及HRV的不同影响。
本实验发现,在总的诊室血压达标率方面,两种不同剂型的美托洛尔有相似的达标率,与既往实验基本一致[6]。表明对于轻度高血压患者美托洛尔可作为一线用药。在动态血压监测分析中发现,两种剂型的美托洛尔均能显著降低血压水平,但缓释组控制晨峰血压优于普通片(P<),可能与其有均衡的释放技术有密切的关系,提示美托洛尔缓释剂型可能进一步减少心血管事件发生的风险。在控制心率方面,虽然两组均能有效地控制总的心率水平,但缓释组对SDNN、RMSSD、PNN50的改善较常规组有显著差异(P<),可能与酒石酸美托洛尔半衰期较短不能持续抑制交感活性有关。
由于本实验样本量小,观察时间较短,同时药物剂量没有充分的临床应用,因此它们的临床作用的差异需要进一步的临床观察。
[参考文献]
[1](修订版)[S].北京:人民卫生出版社,2010.
[2]BangaloreS,SawhneyS,-blocker-inducedheartrateloweringandcardioprotectioninhypertension[J].JAmCollCardiol,2008,52(18):1482-1489.
[3]SinghviG,UkawalaR,DhootH,[J].JPharmBioalliedSci,2012,4(Suppl1):S90-91.
[4]WikstrandJ,AnderssonB,KendallMJ,:extended-releasemetoprololsuccinateinthetreatmentofheartfailur[J].JCardiovascPharmacol,2003,41:151-157.
[5]张志伟,、高敏C-反应蛋白的相关性[J].南方医科大学学报,2010,30(9):2171-2174.
[6]ChenMF,YangCY,ChenWJ,-blindcomparisonofonce-dailymetoprololcontrolled-releaseandatenololinthetreatmentofChinesepatientswithmildtomoderatehypertension[J].CardiovascDrugsTher,1995,9(3):401-406.
(收稿日期:2012-11-01本文编辑:郭静娟)64877695