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肺癌化疗的发展-联合用药
目前肺癌的联合用药方案:
铂类
非铂类新药
非铂类新药
非铂类新药
联合
联合
联合用药在病灶缓解和生存期方面比单药化疗有明确的优势,目前,几乎所有成功的肿瘤化疗都是联合用药的结果
新药物出现和联合用药的应用,化疗疗效得到了较大提高,但后来又逐渐进入了一个平台期,即不管是采用哪两种或三种新药联合方案,其缓解率及生存期均无显著性差异。因此人们开始考虑加大化疗药物剂量是否可以增加疗效
对肺癌而言,因为小细胞肺癌对化疗敏感,所以人们期望通过大剂量化疗可以使小细胞肺癌得到根治
肺癌化疗的发展-大剂量化疗
肺癌化疗的发展-大剂量化疗
HDC
无干细胞支持的大剂量化疗
多数研究显示,HDC与常规化疗比较无差异,反而常因毒性反应而延迟治疗,因此不能达到提高剂量强度、增加疗效的目的
外周血干细胞移植高剂量化疗
1995年以来,人们开始尝试应用HDCT+PBSCT方法治疗小细胞肺癌,但得到的结果也不完全一致
HDCT+PBSCT
自体骨髓移植技术发展
肺癌化疗的发展-大剂量化疗
例如:Ardizzoni等报道244例未曾接受化疗的SCLC病人,随机分为常规剂量组(CTX+ADM+VP-16)和高剂量组(CTX+ADM+VP-16+G-CSF,剂量提高25%,剂量密度提高33%,剂量强度提高70%)
结果发现:两组病人临床缓解率分别为79%和84%,中位生存期分别为54周52周,2年生存率分别为15%和18%,统计学结果均无显著性差异
(Ardizzonietal,2002)
近年来,随着各种研究结果的不断增多,采用大剂量化疗治疗中晚期肺癌的热潮也逐渐减弱下来,肺癌化疗又陷入了新的瓶颈
肺癌化疗的发展-小剂量规律化疗的提出
如果想在肺癌的治疗上有所进展,必须开发出更有效且毒副作用小的药物或者新的治疗方法
应用一些有独特作用机制的分子药物(如表皮生长因子受体的单克隆抗体,酪氨酸激酶受体抑制剂)
靶向治疗
low-dosemetronomicchemotherapy,LDM
近年来,不断有研究报道在肿瘤病人中实施小剂量、间隔时间短的持续化疗能取得与传统化疗相似甚至更好的疗效和生存期,且毒副作用减少,病人耐受性明显提高,生活质量显著改善,国外称之为小剂量或低剂量规律化疗(low-dosemetronomicchemotherapy,LDM)
LDM是对传统化疗药物使用新的认识,因为其可能与最大耐受剂量化疗同样有效且毒副作用更少
对中晚期肺癌而言,追求更好一点的生活质量和疾病控制是治疗的最主要目的,小剂量化疗也许是更好的选择
low-dosemetronomicchemotherapy,LDM
low-dosemetronomicchemotherapy,LDM
1993年Arriaagada等随机研究结果发现,较小剂量强度的DDP+ADM+VP16显著提高了局限期SCLC病人的2年生存期
1999年Samantas等报道,60例预期预后较差的SCLC,门诊给予每周一次的卡铂共3周治疗,和隔天一次的口服鬼臼乙叉甙100mg/次,共21天,每5周重复一次上述疗程,%,%,局限期病人的有效率高于广泛期
low-dosemetronomicchemotherapy,LDM
2000年9月第9届世界肺癌大会上,Grunberg博士及其同事报告了一种新的化疗方案-小剂量紫杉醇与长春瑞滨—治疗晚期NSCLC的疗效与大剂量方案一样有效,且副作用较小
2003年Nakamura等报道,NSCLC病人接受低剂量DDP(60mg/m2)治疗后,与最大耐受剂量(maximumtolerateddose,MTD)的顺铂相比,生存时间延长,副作用明显减少