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主要内容
新药的概述
新药研究的基本过程
新药临床研究的具体内容
一、新药的概念及其分类
指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报,但改变剂型但不改变给药途径,以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书(靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外)。
分为中药、化学药品和生物制品三大类。
二、新药研究的基本过程
药学研究
药理学研究
毒理学研究
(一)临床前研究
目的:
确定药物的安全性和有效性
(二)临床研究
临床试验:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期
生物等效性试验
(一)我国新药临床试验分期和要求
分期
内容
受试者
Ⅰ
耐受性试验
药动学研究
健康志愿者
Ⅱ
对药物有效性和安全性作出初步评价
推荐临床给药剂量
病人
Ⅲ
扩大的多中心试验,进一步评价有效性和安全性
病人
Ⅳ
上市后监测,继续观察疗效和不良反应
病人
Ⅰ期临床试验
初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
目的:观察人体对于新药的耐受程度和药物
代谢动力学,为制定给药方案提供依据。
内容:药物耐受性试验与药代动力学研究
试验对象:健康志愿者(18~45y)
患者--有显著潜在毒性的药物
受试例数:20~30例(♀♂各半)
2、初始剂量的确定
一般可用同类药物临床治疗量的1/10开始。
新类型新药可用下列方法:
(1)Blachwell法:
敏感动物LD50的1/600或最低有毒量的1/60
(2)改良Blachwell法(考虑安全性): 两种动物急毒试验LD50的1/600
及两种动物长期毒性实验中出现毒性剂量的1/60 以四者中最低者为起始剂量
(3)Dollry法(考虑有效性): 最敏感动物最小有效量的1/50-1/100
例:某一类新药,其临床前研究表明,在急性毒性试验中该药的小鼠LD503000mg/kg,大鼠LD50960mg/kg;在长期毒性试验中,狗出现毒性的剂量为180mg/kg。
按LD50的1/600及长期毒性试验的1/60计算,
其剂量分别为5mg/kg、
取其中最低剂量计算,人体耐受性试验初始剂
(约100mg/人)
3、最大试验剂量的确定
预计最大剂量一般以临床应用同类药(或结构接近的药)单次最大剂量。
或用动物在长期毒性试验中引起症状或脏器可逆性损害的1/10。
或动物最大耐受量的1/5-1/2。
当试验达到最大剂量仍无不良反应时,试验即可结束。当剂量递增到出现终止指标或其他重度不良反应时,虽未达最大剂量,亦应终止试验。
:改良Fibonacci法
n,2n,,5n,7n,此后依次递增
前一剂量的1/3。