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学位论文作者:事魄考学位论文作者:镌亥考原创性声明学位论文使用授权声明日期:辍卧聉日多月本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。日期:本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。矿日
调控人类基因表达的表观遗传机制的研究摘要研究背景和目的:研究生段彦彦导师张莉蓉教授郑州大学基础医学院药理学教研室河南郑州是重要的人类药物代谢酶,约占人肝脏及肠道中芰康以上,约有%以上的处方药物由参与催化代谢。在个体间存在明显的个体差异性,尽管国内外学者进行了近年大量的研究,但活性个体差异的分子机制目前仍是一个谜团。目前,已经有相当多的报道证明表达的个体差异性与遗传多态性有关,而且在基因上发现了许多单核苷酸多态性5蔷芯也发现这些谌巳褐械谋湟炱德屎艿停掖嬖诿飨缘闹肿宀钜欤隒活性的关联性也很难有确切的结论。因此,的基因多态性不可能是影响表达的主要因素。另有学者提出核受体魑狢嗦牖虻上游调控关键因子,其自身基因序列的突变可能是导致下游基因转录活性发生改变的分子机制。但研究发现人幕蛐蛄械谋湟炱德室埠艿停豢能是影响表达的主要因素。随着研究的不断深入,遗传学中的一个前沿领域:表观遗传学为人们提供了一个新思路。它不涉及蛄械谋浠茄芯靠梢糯ǖ幕表达的改变,研究如何通过激活、抑制某些基因的表达选择性地利用基因组的信息。目前,表观遗传学研究主要集中在谆⒆榈鞍仔奘魏腿旧手塑、非编码骺氐确矫妗Q芯恐っ鰿的某些成员可能是陌谢颍晁妒垦宦畚中文摘要郑州大学
材料与方法:结果:说明贑的表达调控中可能有重要作用。本课题通过生物信息学软件预测与谢ゲ菇岷衔坏愕膍,。另外,有研究发现用曲古抑菌素处理赴螅珻泶镌黾樱颐峭撇庾B家蜃佑隒因的结合很大程度地取决于组蛋白的甲基化/乙酰化状态,因此本课题也研究了组蛋白修饰对基因表达的影响。芯慷韵蠛捅瓯臼占取自窝9芰龌颊摺例肝癌患者行肝脏切除术后废弃的部分正常肝脏标本。根据取材时间用数字1瓯颈嗪牛渲号标本取自肝癌患者,其他例均取自肝血管瘤患者。本次研究方案得到郑州大学医学伦理委员会认可。鄄熘副分别观察以下指标:ḿ觳釩幕钚圆钜欤禾崛∥⒘L澹咪达唑仑为探针药,用高效液相色谱法磘ǜ髡H烁挝⒘L錍酶活性;法测定蛋白表达;③膍郊癿的表达量;猶椒ú舛–蚱舳子区的.<约霸銮孔忧腄和元件的组蛋白修饰。。瓹富钚浴⒌鞍妆泶锛癿检测结果显示:咪达唑仑方法专属性、准确性、稳定性以及分离度良好,符合生物样品的测定要求,可用于测定人肝微粒体中咪达唑仑的含量。以探针药咪达唑仑的生物转化程度琓作为酶活性的研究指标,例标本的酶活性分别为晁妒垦宦畚中文摘要膖–郑州大学·甀·。.、.、
结论:关键词:表观遗传学药物反应的个体差异非编码骺刈榈鞍仔奘结果显示:以同一样本中的条带灰密度值与条带灰密度值的比值来表示该样品中蛋白的相对表达量,瓯镜蛋白的相对表达量分别为.、.、.。笛榻峁允荆篊水平的变异系数为瓯局校号样本的水平检测结果为高水平状态,,,,活性、,与的表达量也存在正相关.,。甿表达水平及与表达的相关性谋泶镉隒的表达呈负相关,,但经统计学处理无显著性差异.,。:近端启动子区的组蛋白乙酰化存在差异性,且与的表达水平一致。的表达量与的蛋白量和酶活性及表达量呈正相关。,,组蛋白乙酰化可以上调基因的表达。郑州大学中文摘要晁妒垦宦畚瓹.
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