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他汀类药物在心血管领域应用广泛,目前常用的他汀类药物有:洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等,这些药优良的降脂作用及稳定逆转动脉硬化斑块的作用,使得它们这个家族在临床中得到越来越多的重视。但是“是药三分毒”,他汀类药物同样存在着很多副作用,我们在临床中也要引起警惕。
他汀类药物副作用究竟有哪些?
他汀类药物会引起相关性肌病,有些病人会出现横纹肌溶解症。他汀类药物相关性肌病的主要临床表现是肌痛或肢体无力,伴有CK升高至正常上限10倍以上,也有发热和全身不适,肌病如果没有及时发现,仍继续服药,可能导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭。曾经在2001年美国有31例服用他汀类降脂药拜斯亭(西立伐他汀钠),出现了严重的横纹肌溶解症而导致死亡,当时生产厂家与美国食品药品监督管理局共同发表声明,并将拜斯亭撤出市场。
他汀类药物可以引起患者的血糖升高,尤其是服用大剂量的他汀,引发糖尿病的风险会大大增加,主要表现为空腹血糖升高、糖化血红蛋白升高、新发糖尿病及
胆固醇在大脑的形成及其功能至关重要,因此降低其浓度可能会引发精神和神经症状,如严重的易激惹、攻击行为、***冲动、任知功能障碍、记忆丧失、完全健忘、多动神经症及勃起功能障碍等。临床上出现上述症状时,应考虑可能与服用他汀类药物有关,及时停药。在多数病例中,这些症状都是可逆的,而复用时可以再发。
细胞实验并未令人信服地证实他汀类药物具有致突变或基因毒性作用,在一项接受他汀类药物治疗的研究中,随访10年,患者肿瘤的发生率未见增加,但是,研究发现低胆固醇是癌症的危险因素,有一项研究证实,乳腺肿瘤患者服用他汀类药物后,肿瘤复发明显增加。故有肿瘤病史的患者不推荐使用他汀类药物。
如何避免他汀类药物副作用?
对于老年患者,尤其是体型瘦小、虚弱的老年女性,他汀治疗应慎重;但对于这类病人和其他一些高危患者,他汀治疗并非禁忌。有多系统疾病的老年患者显然是处于高危状态。合并慢性肾功能不全的糖尿病患者发生肌病的危险较高,应严密监测。临床工作中应用他汀出现副作用时,还要注意1、减量与间断应用;2、他汀类
药物之间的转换应用;3、非他汀降脂药的替换应用;4、他汀与降脂药物联合应用;5、护性药物的联合应用。
高血脂特别是高胆固醇血症是冠心病的重要危险因素。
由于饮食结构的改变,人群中胆固醇值逐年增加,使用降脂药的人越来越多。血脂高,常有多种并发症,如糖尿病、高血压、冠心病和高尿酸血症等,因此,在使用降血脂药同时,很可能并用降压药、降糖药等,由此带来药物之间相互作用问题。高血脂患者必须了解降脂药副作用和与其他药物并用所带来的一系列问题,以防发生意外。
什么情况下禁忌使用何种降脂药
肾功能障碍患者(血清中肌酐值超过177微摩尔针)服用苯扎贝特(优降脂)、非诺贝特等贝特类降脂药,容易造成药物体内蓄积而诱发横纹肌溶解,应当禁忌使用;贝特类与他;丁类降脂药禁忌同时使用,如必须同时使用,应在医生指导下,早期发现横纹肌溶解的蛛丝马迹,采取必要措施。丙丁酚(普罗布考)有可能诱发心律失常,严重心律失常者忌用。
注意与其他药物的相互影响
他汀类降脂药
与贝特类降脂药同时使用,有可能引起伴有急剧肾功能恶化的横纹肌溶解症;与烟酸制剂或免疫抑制剂合用也有同样危险,特别是与环孢菌素同时使用更为危险;需要在肝脏依赖药物酶细胞色素P450 3A4代谢的辛伐他汀(舒降脂),如与对细胞色素P4503A4作用极强的抗真菌药(益康唑、咪康唑等)、红霉素、克拉红霉素等同时使用,可阻碍他汀类药物代谢,有引起横纹肌溶解的危险。
贝特类降脂药
除有肾功能障碍者不能与他汀类降脂药同时使用外,若与抗凝血药华法令和磺脲类降糖药同时使用,可使后二者在血中游离型药物浓度增高,导致作用增强,引起副作用。
丙丁脂降脂药
不得与特非那定(得敏功)、阿司咪唑(息斯敏)同时使用,否则有可能引起心电图Q-T间期延长和诱发室性心律失常。
树脂类降脂药
各种树脂类降脂药不得与降糖药阿卡波糖或降脂药***法他汀同时使用,否则可影响前二种药物吸收。必须同时使用时,在医生指导下,延长两类药用药间隔。与造影剂碘香酸同时使用可影响后者功能,忌同时使用。
主要降脂药严重副作用的早期症状
使用降脂药一般比较安全,副作用较轻。但近年也有少数患者用药期间出现严重副作用。如能早期发现及时采取措施,可使严重副作用得到改善和恢复;继续用药则可引起严重后果,不可掉以轻心。
横纹肌溶解症
可见于各类降脂药。主要表现为脚抽筋、肌肉疼痛、肌无力、手脚麻木和尿呈褐色。多发生在用药1年之内,50%发生在4个月以上。遇有上述情况应立即停药。
肝功能障碍
可见于他汀类、贝特类降脂药。主要表现为发热、皮疹、无食欲、全身倦怠、皮肤及巩膜黄染以及皮肤瘙痒。出现此情况应停药。
血小板减少
见于他汀类和烟酸类降脂药。主要表现为手脚有出血点,皮肤和黏膜易出血。多发生在用药数周至数月。检查血小板减少时应停药。
周围神经障碍
见于他汀类降脂药。主要表现为:手脚疼痛和麻木,全身特别是脚懒动,走路摇晃,感觉迟钝以及手脚发凉。遇此情况应停药。
过敏综合征
见于他汀类降脂药,主要表现为发热、全身酸懒、体重减少和关节疼痛等。发生时间不定,可以是3个月或1年以上。应停药。
粒细胞减少症
见于贝特类降脂药。主要表现为嗓子痛和伴有恶寒的高热。好发时间不定,可以在用药早期或用药数月以后。出现此症状应停药。
过敏性休克
用贝特类降脂药后短期出现,表现为颜面发热、发红,皮肤有荨麻疹,舌及手脚发麻,呼吸困难和心悸。遇此情况需请医生急救。
斯—约综合征(出血性多形性红斑综合征)
见于贝特类降脂药,主要表现为发热、眼充血发红、皮肤和黏膜发疹有糜烂(也可见于口唇)、食欲下降。多发生在用药后2-3周。应停药。
室性心律失常、晕厥
见于丙丁酚降脂药。主要表现为气短、眩晕、心律失常、意识丧失。应停药,请医生处理。恢复后还要定期检查心电图。
消化道出血
见于丙丁酚降脂药。主要表现为腹痛、便血或黑便,呕吐物也可能带血。应停止继续用药。