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O-GlcNAc糖基化修饰在肿瘤发生与转移过程中的作用及其机制研究.pdf

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文档介绍

文档介绍:㈡谨以此论文献给我尊敬的导师、亲爱的家人和所有帮助我的人
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\\甜瓽腔奘卧谥琢龇⑸胱R乒讨械淖用及其机制研究畆矿学位论文完成日期:指导教师签字:答辩委员会成员签字:/。、/
导师签字:凑学位论文作者签名:哭§义签字日期:∞、『年独创声学位论文版权使用授权书【錒一二二明樱坏嬉挪槟顾坑勰构冶鹨妓艿模嚎关ㄖ或其他教育机构的学位或证书使签字日期:幻·月乙日签字日期:,月日本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含未获得用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,并同意以下事项:⒀S腥ūA舨⑾蚬矣泄夭棵呕蚧顾徒宦畚牡母从〖痛排蹋市论文彼查阅和借阅。⒀?梢越宦畚牡娜ú炕虿糠帜谌荼嗳胗泄厥菘饨屑焖鳎梢采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学“中国学术期刊馀贪电子杂志社”用于出版和编入《中国知识资源总库》,授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ学位论文作者签名:中国海洋大学博士论文一
狦腔奘卧谥琢龇⑸胱R乒讨械淖饔眉捌机制研究摘要其次,对瓽奘卧谥琢龇⑸妥R乒讨蟹⒒拥淖饔媒醒芯俊R年,,瓽单糖修饰。,.籊完成。到目前为止,、细胞定位、蛋白降解并参与各种生物学功能的调节。瓽奘卧冖蛐吞悄虿⑸窬酝诵性疾病和心脑血管疾病中的作用都已给予了广泛而深入的研究,本论文对瓽奘卧谥琢龇⑸敕⒄构讨凶饔眉捌浠淼难芯浚畈沽烁昧煊蜓究空白。以人类最普遍的乳腺癌和肺癌为例,本论文系统研究了瓽腔化修饰对癌症发生与转移的作用及其机制。首先,对例病人乳腺癌及其匹配的癌旁组织用瓽固褰忻庖染色,结果显示乳腺癌的细胞核及细胞质中瓽奘嗡蕉枷灾哂谄涠应的癌旁组织。同时,对例病人肺癌及其匹配的癌旁组织进行免疫染色,结果显示肺癌的细胞核及细胞质中瓽奘嗡蕉枷灾哂谄涠杂Φ陌┡组织。上述结果表明瓽奘嗡接胫琢龇⑸。人和小鼠的代表性乳腺癌和肺癌细胞株为研究对象,;甇奘我制肿瘤细胞之间黏附,使肿瘤细胞更容易分散;瓽奘蜗灾俳琢鱿胞在∈抑械那ㄒ颇芰ΑT谔迥冢眯∈笕橄侔┳R颇P脱芯苛;
瓽奘味灾琢龇⑸,但显著促进了肺部转移结节数,促进了乳腺癌的肺转移能力。通过体外体内实验同时证明,瓽奘味灾琢龅姆⑸胱移有重要促进作用。再次,为了阐明瓽奘未俳琢龇⑸妥R频姆肿踊疲颐嵌影响肿瘤发生与转移的经典信号通路进行检测,,尤其在肿瘤的发生和转移过程中也发挥重要作用。通过技术,沉默肿瘤细胞中甤泶铮俳酥琢鱿赴逋馇ㄒ颇芰Γ辉诖嘶∩希ü;在体内,。因此,体内体外实验同时证明表达抑制是瓽奘未进肿瘤发生和转移的重要机制。最后,。定量际跫觳夥⑾;,因此,瓽修饰降低甤泶锸峭ü。⑶。因此,。,并且前人研究已证明蛋白具有稳定甤淖饔茫晕颐嵌詐鞍捉了瓽奘蔚募觳猓⑹,,从而促进甤的降解。综上所述,本论文以乳腺癌和肺癌为研究对象,在国际上首次证明瓽修饰促进肿瘤发生和转移,并阐明了其分子机制;通过对病人乳腺癌和肺癌组织检测,证明肿瘤发生和转移过程中瓽奘卧黾印8醚芯课H妨..,
修饰作为肿瘤诊断和治疗的新靶点提供了科学依据,还将为阐明肿瘤的发病机制提供新的重要信息。关键词:籊篛:乳腺癌;肺癌;