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PHLPP反义寡核苷酸介导的人食管鳞癌EC9706细胞增殖、细胞凋亡影响的研究.pdf

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PHLPP反义寡核苷酸介导的人食管鳞癌EC9706细胞增殖、细胞凋亡影响的研究.pdf

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PHLPP反义寡核苷酸介导的人食管鳞癌EC9706细胞增殖、细胞凋亡影响的研究.pdf

文档介绍

文档介绍::猻
一。
学位论文作者:套盈葫日期:勘年歹月印日学位论文作者:妾耍确:训/晁暝碌笕原创性声明学位论文使用授权声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。
要摘匆骞押塑账岫匀耸彻芰郯〦赴鲋场细胞凋亡影响的研究硕士研究生:李亚南导师:张红教授陈奎生教授郑州大学基础医学院病理学教研室河南省肿瘤病理重点实验室河南郑州我国食管癌的发病率居世界首位,尤其是在华北太行山一带,更是当地癌症死亡的主要原因。所以从分子水平认识食管癌的发病机制,寻找食管癌恶性转化的分子靶点及靶向治疗食管癌成为当前研究的热点。腁藕磐肥且桓鼋媳J氐男藕抛5纪罚刂谱畔赴ぁ凋亡及血管生成等生物学功能,研究表明,该通路的异常与肿瘤的发生、发展及转移等密切相关。脖怀莆5鞍准っ窧,在/藕糯ǖ纪分衅关键作用。在外界生长因子等信号的刺激下,细胞表面的受体酪氨酸激酶激活产生字#.磷酸肌醇姿峄疉,使其活化,活化的通过其下游基因调节细胞的增殖、分化及迁徙,并参与血管形成。研究表明,在胃癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等恶性肿瘤中弑泶铩Q芯勘砻鳎珹在食管癌组织中高表达。荊等新发现的一种天然的抑癌基因,是一种富含亮氨酸的色氨酸/苏氨酸蛋白激酶,位于号染色体上,属于激酶。鞍卓梢脱下氖杷臩坏阋桓隽姿岱肿樱笰失活,从而实现对及其下游激酶的活性的负调控,发挥抑癌基因的功能,拮抗/藕畔低常具有抑制肿瘤细胞生长与迁移能力,促进细胞凋亡的作用。已有报道表明,在结肠癌、脑神经恶性胶质瘤、卵巢癌等一些常见肿瘤中,较灾档停而牧姿峄皆蛎飨陨摺5ü赜赑与食管癌关系的研究却鲜有报摘要
方法结果道。反义寡核苷酸,技术是根据核酸碱基互补配对的原则设计出能与靶基因特异性结合佣跋煜掠伟谢虻谋泶铮进一步抑制其功能。哂刑匾煨郧俊⒉僮骷虻ァ⒆饔眯Ч玫忍氐悖年来,已广泛用于基因方面的研究。为探讨胧彻馨┓⑸⒎⒄沟墓叵担狙芯拷ú煌ǘ鹊腜H臼彻馨〦赴捎妹庖呦赴Х椒ḿ癢检测细胞中及瓵蛋白的表达,采用原位杂交技术检测细胞中的表达;采用ḿ傲魇较赴羌觳庀赴ぜ跋赴芷谇榭觯捎ḿ傲魇较赴跫觳庀赴蛲銮榭觥玃⒄逍蛄泻臀抟逍蛄蟹直鹱H臼彻芰郯┫赴细胞,并将细胞分组如下:上疞的H细胞、及ひ宥哉兆/⑽薰囟哉兆畉疞狾罢6哉兆常规培养液捎妹庖呦赴Хê蚖分别检测各组细胞中及瓵蛋白的表达。捎迷辉咏患觳飧髯橄赴蠵、。捎肕法检测各组细胞的增殖情况。捎昧魇较赴羌觳飧髯樽H细胞周期和细胞凋亡的变化。<屏孔柿暇用均数±标准差幢硎荆阶榫谋冉嫌τ胻检验进行统计分析,两组以上均数的比较其数据应用单因素方差分析。检验水准设为庖呦赴Ы峁砻鳎、及/腜细胞、及敫鞫哉兆橄啾龋髯H咀橄赴蠵蛋白的表达具有不同程度的减弱,,Ⅱ
明显衅;但各组细胞中泶锪课尴灾钜熨。刷检测细胞凋亡结果显示,疞的敫鞫哉兆橄啾龋髯H咀橄赴蠥蛋白的表达无明显改变,且差异无统计学意义,但瓵蛋白的表达明显增高,差异均有统计学意义,且具有浓度依赖性和时间依赖性。结果显示,与对照组相比,/H细胞、,且具有时间依赖性。,且随转染浓度的增加及时间的延长而减弱,,且差异均有统计学意义,具有浓度依赖性和时间依赖性;各转染组细胞中的表达无显著性差异。赴鲋辰峁砻鳎、及疞的转染细胞、及髯H咀橄赴喽栽龀ぢ示龈撸宜孀H九ǘ鹊脑龈呒时间的延长而增加,且差异均有统计学意义,./腜H细胞вψ钋俊魇较赴羌觳獗砻鳎、及畉疞的H綞细胞敫鞫哉兆橄啾龋珿疓谙赴急壤飨约跎伲琒期细胞比例增加,差异具有统计学意义,/期细胞所占的比例随转染浓度的增加而减少,谙赴壤齋期细胞比例增加而增加,三个浓度间两两比较,差异均有统计学魇较赴羌觳庀赴蛲鼋