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靴做储:彳铂醐:川晁曛日弋琵量历弦一原创性声明学位论文使用授权声明日期:本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。日
中国汉族人群贲门癌遗传倾向易迨及遗传易感性摘要芯勘尘博士研究生任景丽师王立东河南省食管癌重点开放实验室郑州大学第一附属医院贲门腺癌俏夜狈教乇鹗呛幽狭种荨安阳等地区最常见的恶性肿瘤之一。早期颊年生存率可高达%,中晚期患者晟媛式プ笥摇5俅ヒ陨暇驼锏腉患者均为中晚期。导致ず蠹ú睢j诿畔侔┑牟∫虿幻鳎糯蛩赜牖肪骋蛩卦陉诿虐发生过程中的作用仍不清楚。也是导致其死亡率多年无明显改善的主要原因之一。尽管国内外学者多年来对贲门腺癌易感基因进行大量的研究,但因为缺乏高通量检测技术,故仍未取得突破性进展。全基因组关联研究畐琌技术的问世,正好解决这一技术难题。是利用高通量基因分型技术分析数以万计的单核苷酸多态性以及这些与临床表现和可测性状的相关性,对大样本资料进行检测分析,旨在寻找与疾病相关性密切的一组基因。利用搜寻复杂疾病的易感基因,是学术界公认的目前最有效的方法。自年以来,国际上利用对百余种常见疾病进行研究,包括恶性肿瘤,如前列腺癌、肺癌等以及糖尿病、肥胖、精神疾病进行易感基因的筛选研究,取得一定成绩。在贲门癌方面的研究仅见我们团队自己的报道。本研究通过贲门癌大样本流行病学调查,分析中国汉族人群糯阆摘要导郑州
.臣迫砑恚榧浔冉喜捎肸检验荆。易迨的分布特征和规律。并利用技术寻找验证贲门癌易感基因,在分子水平探讨中国汉族人群发生幕蚨嗵愿谋洌⒎治鑫獭⒁啤体重指数⒂拿怕莞司纫蛩囟灾泄巳篏发病的影响,为筛选贲门癌变关键候选基因和蛋白、建立高危人群预警和个体化预防的分子指标提供重要的理论依据。,平均士辏慌例,平均士辍K凶柿侠醋院幽习惭簟⒘种荨⑿孪绲仁∧嗉乙皆海河北、广东、四⒃颇系仁⊥嗉乙皆喝氛镪诿虐┑淖≡翰∪,所有结果采用砑惺萋既搿2捎肧全基因组关联分析共收集贲门癌及健康对照血标本男例,女例渲胁例组例例,平均年龄,对照组男例,女例,平均年龄岁Q芯慷韵罄丛赐狙芯康谝徊糠郑±均经组织学证实,所有患者均未进行过放疗和化疗。对照组来源同上,经胃镜检查排除早期癌。用德国基因组崛∈约梁刑崛⊙R貉净蜃镈,准确测定每份待标化样本呐ǘ龋ǘ纫G痩,。选择酒橹ぁ计算样本得率、寐省⒆钚〉任换蚱德哈迪·温伯格籋胶饴伞6灾士睾蟮氖萦肞砑分析并输出结果,用瓵魇萍煅榧扑鉖值、优势タ尚徘%,%N獭⒁啤等亚琈摘要
咿。.臣迫砑恚锌蠹煅椤毓榉治。.臣迫砑恚榧涞谋冉喜捎枚始煅。,癌旁不典型增生例,正常对照组织例,经常规%酒精固定、石蜡包埋、切片厚牛直鹱鯤旧ê兔庖咦榛旧ā一抗为美国咎峁┑耐每谷肆字窩嗫寺】/,其中,男性訤占%/⒌头⑶.±,高发区亦显著小于低发区.,;女性颊咧校阶橄啾任尴灾小于岁颊吒叻⑶急壤灾哂暌陨献..,小于岁高发区患者所占比例显著高于岁以上组%,//,;⑶%,/统计学分析有显著差别..⒉∧炅溆隚肿瘤家族史关系分析家族史阳性贲门癌患者发病年龄均数显著小于家族史阴性患者摘要差异...±.,。%,/ィ/..ィ.
.騬位点基因型频率病例组和对照组之间矿检验发现:Ⅷ..±,家族史阳性者亦显著小于家族史阴性者...,%,..ィ,;男性颊咧校∮//,;