文档介绍：河北医科大学
硕士学位论文
胆固醇代谢与β-淀粉样蛋白生成关系的研究
姓名:朱海暴
申请学位级别:硕士
专业:生物化学与分子生物学
指导教师:姜玲玲
20040301
胆固醇代谢与一淀粉样蛋白生成关系的研究缠结,并且这些病理改变不断地引起神经退行性变。胆固醇在肝脏转化为胆汁酸是机体清除胆固醇的主要摘要目的:随着世界老龄化的到来,老年疾病已是一个不容在内的老年痴呆患者越来越多。据国外一项流行病学调查研的沉积、老年斑的形成以及神经纤维的脑组织的胆固醇都是自身合成的,瓹还原酶是其合成过程中的限速酶。用的抑制剂,抑制胆固转运等功能。抑制胆固醇合成会带来很多副作用。脑,通过血脑屏障入肝,在肝脏代谢生成胆汁酸后排出体外。忽视的问题。包括阿尔茨海默病究,老年痴呆症已成为继心脑血管病、肿瘤等之后的第死亡原因。患者脑组织内有大量坏矸垩鞍目前认为的生成增加及其在脑内的沉积是发生发展的关键因素。引起稍黾拥囊蛩厥嵌喾矫娴摹O胞培养及整体实验均证明,高胆固醇是的一个风险因素。醇的合成,降低细胞及血液中胆固醇,可以减少纳桑降低的患病率。但是,胆固醇是细胞膜、神经髓鞘的重要组成成分,具有调节细胞膜的通透性、流动性以及物质的脑内胆固醇含量还受其转出量的影响。,生成腔ü檀甴出方式,首先,胆固醇在腔傅拇呋律堑ü中文摘要珹—珹
经侧链断裂、加辅酶确从Γ詈笊嫉某跫兜ㄖ机分成四组,分别给予不同的饮食:①高胆固醇饮食组,:高胆固醇饲料:②考来烯***组,汉琹%考来烯***的普通饲料;③④转普通饮食组,:普通饲料。⑤酸。促进胆固醇向胆汁酸的转化,是否能够降低脑组织一呢醇ǖ馈因胆汁酸结合树脂类药物考来烯***可以促进胆汁酸的强胆固醇转化成胆汁酸,观察脑中胆固醇及坏矸垩鞍的含量变化。弄清是否可通过促进胆固醇向胆汁酸的代谢来降低坏矸垩鞍祝钪沾锏街瘟艫哪康摹N狝闹疗提供新思路和新途径。方法组,一组为只,给予高胆固醇饮食%胆固醇、%猪油涣硪蛔槲唬杵胀ㄒ场5周,高胆固醇诱导剂组,汉%的普通饲料;醇。后者经过一系列的还原、羟化后,进入过氧化物酶体,淀粉样蛋白生成、是否能够达到延缓的发生发展的目的合成、排出,降低胆固醇。过氧化酶体增殖诱导剂邻苯二甲酸二异辛酯珼激活,促进过氧化物酶体增殖,也可以促进胆汁酸合成,降低血胆固醇。本实验分别用考来烯***、促进胆汁酸的合成,加锓肿椋选用铝淝褰嗉禬坌源笫唬婊治A饮食大鼠造成高胆固醇血症。然后将高胆固醇血症大鼠再随自始至终食用普通饮食,淮笫笪6哉中文摘要
③脑组织胆固醇用***仿/甲醇:抽提、蒸干、④应用—际醪舛訦—乖讣癈的⑤用放免法测定脑一淀粉样蛋白的含量:B碜橹赴蛲雎实谋浠①用被动回避性跳台实验方法测定大鼠的学****记忆能②用全自动生化分析仪测定血胆固醇、血胆汁酸:⑥用土魇较赴遣舛êB碜橹赴蛲雎剩结果啊⒓ü檀加泄亍组。继续饲养埽堋2舛ù笫蟮难凹且淠芰螅取血、脑分别用于血胆固醇、血胆汁酸的测定以及脑总的提取、脑湍缘ü檀嫉牟舛āQ杆侔牒B恚%酒精固定,用于细胞凋亡的测定。舛ㄖ副昙***椒力。复溶于水后,采用胆固醇氧化酶一比色法测定其含量:表达量;大鼠的学****能力,各组无显著差别。但高胆固醇饮食组笫蟮募且淠芰ο陆担龃泶问飨愿哂谄渌髯。表明,大鼠记忆能力的下降与高胆固醇血症有关。宰橹疉含量的变化脑内的浚叩ü檀家匙最高,明显明脑与对照组相比,各组的细胞凋亡率都明显地增高中文摘要
;其中高胆固醇饮食组罡撸祭聪┌纷较转普通饮食组。说明海马组织的细胞与对照组相比,考来烯***组、诱导剂组显降低.,诱导剂组血胆固醇无变化。宰橹üüü檀家匙宰橹ü.。高胆固醇表达未改变。结合的表达结果,提示,槟缘ü醇的转出和胆固醇的合成没变化,所以脑胆固醇的含量不凋亡率与血胆固醇的水平有关。V械ü檀己康谋浠血中胆固醇与对照组相比,高胆固醇饮食组胆固醇明显升高.,考来烯***组血胆固醇明综上所述,大鼠记忆能力的降低与海马组织的细胞凋亡率、暮吭黾佑泄兀籄暮坑胙5ü檀***接泄亍与对照组相比,脑胆固醇含量,除诱导剂组含量与血胆固醇水平无直接关系。的腍表达无显著差别。提示血中高胆固醇并不抑制脑胆固醇的合成。与对照组相比,诱导剂组、转普通饮食组组涂祭聪┌纷腃变。5ㄖ岷康谋浠中文摘要
关键词:一淀粉样蛋白:阿尔茨海默病;胆固醇;过氧与对照组相比,考来烯***组血胆汁酸含量降低∞结论捎肽缘ü檀嫉暮坎⑽拗苯拥南喙匦裕胙58叩ㄖ嵊肽缘ü,血胆汁酸含量明显的升高∞.=岷嫌盏技罝及转普通饲料组宰橹疌表达的结果,说明,泶锝档陀胙5ㄖ岷吭龈哂泄亍中摹⒊な奔涞大于高胆固醇血症可以导致脑生成增多、诱