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肿瘤微环境中的血管生成 是肿瘤生长转移中最基本的因素
肿瘤无血供,仅靠弥散获取营养时,体积不超过2mm3,处于静息期
肿瘤细胞分泌大量VEGF,促使供应肿瘤的血管生成
拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移
微环境(血管生成)对肿瘤生长、转移起到十分重要的作用
重组、人源化
单克隆抗VEGF抗体
1PrestaLG,;57:4593–9
安维汀—首个抗血管生成药物
安维汀:抑制VEGF产生的3个效应
安维汀作用于微环境
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞,部分细胞可产生耐药
肿瘤血管异常,血浆渗漏
组织压↑,药物递送↓
残存的肿瘤细胞继续得到血供,恢复生长
肿瘤血管的退化
切断肿瘤细胞营养供给
安维汀
存活血管的正常化
血浆渗漏↓
组织间压↓药物递送↑
抑制新生和再生血管的生长
持续抑制残存和新生肿瘤细胞
化疗联合安维汀
1+1>2
肿瘤治疗的新理念
Anti-angiogenesis
联合抗细胞增殖的策略
(简称A+策略)
贝伐珠单抗(Bev)通过精确抑制VEGF,在转移性结直肠癌(mCRC)、非小细胞肺癌、乳腺癌、肾癌、恶性胶质瘤、卵巢癌等多种实体肿瘤中获得了多项成功的Ⅲ期确证性试验数据,从而成为了首个被批准用于肿瘤治疗的抗VEGF药物和目前获批治疗实体瘤适应症最多的抗VEGF药物。
2004年,Ⅲ期AVF2107研究
IFL
推注5-FU500mg/m2 亚叶酸钙20mg/m2 依立替康125mg/m2 用药4/6周
疾病进展后
不接受贝伐单抗治疗
贝伐单抗
5mg/kg每2周1次
先前未曾治疗的转移性CRC
PD
PD
推注IFL+安慰剂 (n=412)
推注IFL+贝伐单抗(n=403)
疾病进展后
可接受贝伐单抗治疗
无进展生存期
0
10
20
30
0
Progression-freesurvival(mo)
Proportionprogression-free
TreatmentGroup
IFL+placebo
IFL+bevacizumab
HR=,P<
mPFS:
总生存期
HR=,P=
中位生存:
Durationofsurvival(mo)
Proportionsurviving
20
0
10
30
40
0
治疗组
IFL+安慰剂
IFL+贝伐
无论患者KRAS基因是否有突变,均可从中获益。对于KRAS野生型,()(),对于KRAS突变型,()()
基于此项研究结果,2004年美国FDA批准贝伐珠单抗联合IFL作为mCRC的一线化疗方案。