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第十三章
一、B细胞对TD抗原的识别
(一)B细胞经由BCR识别抗原
第一节B细胞对TD抗原的免疫应答
BCR功能:
B细胞作为抗体产生细胞,其BCR特异性结合抗原,为B细胞活化的第一信号;
B细胞作为APC,其BCR特异性结合抗原,B细胞将加工处理的pMHC提呈给Th细胞使其活化,表达CD40L,与B细胞的CD40结合,提供B细胞的活化第二信号(协同刺激信号)
BCR对抗原的识别特点:
(1)不仅能识别蛋白抗原,还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物;
(2)可特异性识别完整抗原的天然构象,或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象;
(3)识别的抗原无需经APC的加工和处理,也无MHC限制性。
二、B细胞活化需要的信号
B细胞活化需双信号
*BCR直接识别抗原,由Igα和Igβ传递特异性识别信号(活化信号1)
*多种粘附分子对作为活化信号2(CD40-CD40L)
*CD19/CD21/CD81辅助受体使B细胞对抗原刺激的敏感性提高
(一)B细胞活化的第一信号
1、第一活化信号由Igα/Igβ传入胞内
→膜表面BCR位置及构象改变
*Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶活化
*ITAM中的酪氨酸磷酸化
*募集活化Syk(类似ZAP-70)
BCR
复合物
2、胞内信号转导途径(同TCR)*磷酯酶C-γ(PLC-γ)途径*丝裂原激活的蛋白激酶(MAP激酶)途径
3、激活转录因子(NF-κB、AP-1和NFAT等)的表达
参与并调控B细胞激活、增殖相关基因的表达
2、B细胞活化共受体的作用
CD19/CD21/CD81
以非共价键组成B细胞活化辅助受体
作用:
增强信号1的转导;增强B细胞对Ag
刺激的敏感性100~1000倍