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老年人
妊娠期及哺乳期妇女
婴幼儿及小儿
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第一节老年人与安全用药
概述
全球186个国家有68个已进入老年型社会;
预计2020年全球60岁以上老年人达10亿;
,%;
美国65岁以上老年人,2/3的人正在服药;
人口老龄化问题凸显及老年人用药的特殊性和复杂性,使老年人合理用药的研究和实践成为必需。
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二、老年人生理改变
1、神经系统结构与功能的改变
神经冲动传递速度减慢、脑血流量减少,脑代谢明显降低,脑耗氧率下降,脑血管阻力增加。
2、心血管系统功能的改变
老年人易发生直立性低血压
肾与肝的血流减少(从30岁至80岁下降18%)
3、呼吸系统功能的改变减弱
4、消化系统功能的改变
排空减慢,消化力减弱
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5、泌尿系统功能的改变
肾小球滤过功能下降
肾小管的分泌能力和重吸收能力亦下降
6、内分泌系统功能的改变
老年人对葡萄糖和胰岛素的耐受力均下降
7、免疫功能
下降
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(1)吸收
胃PH值升高:遇酸不稳定药物失活减少
胃肠道血流减少:药物吸收减慢、减少
胃肠道粘膜萎缩:吸收减少
胃张力和运动性降低:达峰时间延长,AUC不变
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(2)分布
肌肉减少,脂肪增加:
脂溶性药物分布增加,消除减慢,如***、利多卡因等;水溶性药物血中浓度增加,如水杨酸钠、苯妥英钠、吗啡、钙拮抗剂等。
血浆蛋白减少,结合力下降(下降约20%):
与蛋白高度结合的药物在血浆内的游离部分增加。高血浆蛋白结合率的药物如华法林、甲氨蝶呤、***丙嗪、苯妥英钠、普萘洛尔、奎尼丁、洋地黄毒苷等。
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(3)代谢
肝实质减少,代谢酶活力下降,药物代谢减慢
老年人使用巴比妥类、***、苯妥英钠、阿替洛尔等药物时,由于经肝代谢减慢、半衰期延长,血药浓度增高,易出现毒性。
有些药物必须经过肝转化才具有药理作用,如可的松,老年人选氢化可的松。
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(4)排泄
肾血流量和肾小球滤过率减少,肾清除药物能力下降。
老年人使用主要以原型经肾排泄的药物如氨基糖苷类抗生素、苯巴比妥、头孢菌素、普萘洛尔、双胍类降糖药物时清除减慢。血药浓度增加,易蓄积中毒。
血肌酐,肌酐清除率
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老年人药效的改变源于药物-受体相互作用的变化(受体的数量和质量)、受体后过程的变化或器官的老年病理性改变
老年人体内的药物耐受性降低,可改变药物作用的形式和强度:如对胰岛素和葡萄糖的耐受性降低;对损肝药物耐受性降低(如利福平、异烟肼);一般老年女性药物耐受性更低
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老年人对药物敏感性改变:
对中枢神经系统用药敏感性增加,如麻醉剂、阿片类、精神类药物须慎用或降低剂量;
某些可能产生严重不良反应的药物,必须考虑老年人敏感性增加,如洋地黄制剂、华法林、ACEI类、吗啡、耳毒性药物等;
但β受体阻断药等可随着老龄化而出现敏感性降低(受体数目及亲和力下降)。
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