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第二十章癌基因、抑癌基因与生长因子
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Section1Oncogene
第一节癌基因
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癌基因(oncogene)是指存在于正常细胞内,与细胞生长发育调控有关的一组结构基因。
癌基因发生结构异常或表达异常时,可以引起细胞癌变。
癌基因可按其来源不同而分为病毒癌基因(v-onc)和细胞癌基因(c-onc)。
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一、病毒癌基因
早在上世纪初(1911年)ReytonRous便报道了将鸡肉瘤的无细胞滤液注射给鸡后,可诱导发生肉瘤,说明无细胞滤液中的感染颗粒是引起Rous鸡肉瘤的原因,这种感染性颗粒后来被证实是逆转录病毒(RNA病毒)。
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追踪研究逆转录病毒致癌的线索,Bishop等人于1980年提出了癌基因假说。
根据这一假说,引起Rous鸡肉瘤等的逆转录病毒的基因组中存在有致癌基因,即病毒癌基因,v-onc。
该癌基因来源于正常细胞基因组中的部分序列,即逆转录病毒中的致癌基因序列是在进化过程中通过转导从宿主细胞基因组中获得的。
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逆转录病毒基因组的结构
调节和
启动转录
LTR
gag
pol
env
src
LTR
长末端
重复序列
癌基因
正常的病毒基因
产生病毒
核心蛋白
产生逆转录
酶和整合酶
产生病毒
外膜蛋白
产生酪氨酸
蛋白激酶
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具有致癌性的肿瘤病毒有两种类型:一种是DNA肿瘤病毒,另一种是RNA病毒即逆转录病毒。
DNA肿瘤病毒的基因组的早期功能基因编码转化蛋白,如病毒SV40的A基因编码大T抗原,分布于胞核,可与p53结合而使之失活。
RNA病毒基因组中可含有致癌基因,并表达相应的转化蛋白,感染动物后即可诱发肿瘤。
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逆转录病毒与宿主细胞基因组的整合过程
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因此,病毒癌基因(v-onc)就是指一类存在于肿瘤病毒中,能使宿主细胞发生恶性转化的基因。
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二、细胞癌基因
细胞癌基因(c-onc)又称为原癌基因(proto-oncogene),大多数的原癌基因属于调控细胞生长分化的正常基因,原癌基因的蛋白产物是通过影响细胞生长分化中的控制系统而起作用的。
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