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免疫球蛋白(Ig)是机体免疫系统的重要组成部分,在防御感染和免疫调节中发挥重要的作用。人体许多疾病均与其免疫水平下降或异常有关。1945年,cohn等首先从人血浆中提纯Ig治疗麻疹、甲型肝炎、免疫缺陷症等取得了一定的疗效。从20世纪60年代开始,由于肌肉注射丙种球蛋白在使用上的限制,促进了各国学者对静脉用丙种球蛋白的研制。早期的产品,在分离、提取过程中,因为一些变性因素,使IGg分子发生聚合而暴露,从而非特异性的激活补体系统而引起临床上的不良反应,称为类过敏反应。表现为头痛、恶心、呕吐、胸痛、呼吸困难、血压下降。同时由于处理过程中不同程度的破坏了IGg分子的完整性,使其生物学功能不能充分发挥,半衰期显著缩短,因此疗效收到影响。随着产品质量的提高、临床应用更加广泛。适应症逐步扩大。早期主要用于原发性和继发性免疫缺陷病的替代治疗和各种感染性疾病的防治。以后逐渐扩大到川崎病和特发性血小板减少性紫癜,近年来又扩大到自身免疫性疾病的治疗,并取得了良好的疗效。
适应症:
1、原发性或继发性免疫缺陷病(除外选择性IgA缺乏症)
2、各种严重感染的预防和治疗。
3、自身免疫性疾病,如特发性血小板减少性紫癜、川崎病、类风湿性关节炎等。
4、肾脏疾病,如IgA肾病、肾病综合症、狼疮性肾炎等。
5、其他如感染性多发性神经根炎。
临床应用
(一)原发性免疫缺陷病:1979年首次报道用IVIG(静脉用丙种球蛋白)作为替代疗法治疗原发性免疫缺陷病。使用IVIG效果良好的原发性免疫缺陷病有:
1、抗体缺乏:包括X连锁的无丙种球蛋白症、普通可变性免疫缺陷病、正常免疫球蛋白的抗体缺陷、高IgM免疫缺陷、一过性新生儿低丙种球蛋白血症。2、联合免疫缺陷:包括严重联合缺陷病。Wiskott--Aldrich病、短肢侏儒症、运动失调性毛细血管扩张症、X连锁的淋巴组织增生疾病。
原发性免疫缺陷病如X连锁免疫球蛋白缺乏症症等、根据患者血清Ig缺乏情况决定用量、以能控制感染为原则、---、连续2-3天,因IgG的半衰期为23天、故每3至4周重复1次更合理、效果更显著。
(二)、继发性免疫缺陷病:
是指由于某些疾病而引起的免疫球蛋白缺乏。IVIG有效的继发性免疫缺陷病有:恶性肿瘤并抗体缺陷、儿童艾滋病、肾病综合症、失蛋白性肠病并低丙种球蛋白血症、骨髓移植和烧伤、还有正在研究中的肾脏、心脏、肝脏的器官移植、早产儿。
IVIG显示对防止有功能性抗体缺陷的恶性肿瘤患者继发感染有效:如慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、急性白血病、霍奇金氏病。
有大量丙种球蛋白丢失的病人、如肾病综合症和失蛋白性肠病并低丙种球蛋白血症、在丙种球蛋白很低时可使用IVIG。骨髓移植病人易发生细菌和病毒的混合感染、并且是造成死亡的重要原因、这是IVIG由于使用免疫抑制剂和新的免疫系统功能紊乱、病人在骨髓移植后使用预防性IVIG、可以显著降低严重感染的病例数。烧伤病人并发细菌感染、如假单胞菌属(如绿脓杆菌)和大肠杆菌败血症是死亡的重要原因。只用抗生素并不一定能抑制这些细菌感染、加用IVIG可提高疗效。
(三)感染性疾病的防治:
1、重症感染新生儿:尤其是早产儿感染,新生儿自身免疫功能不成熟。对抗原的抗体应答反应迟缓,主要通过胎盘接受母体的IgG抗体、早产儿从胎盘获得IgG更少、易产生生理性低丙种球蛋白症。新生儿败血症等重症感染发病率和病死率仍然很高。特别是早产儿和极低体重儿、小于胎龄儿等高危新生儿感染时预后极差。有资料表明、在上述患儿中使用IVIG可以使感染发病率和病死率明显下降。
(1)、巨细胞病毒感染(CMV):巨细胞病毒感染(CMV)是胎儿、新生儿病毒感染的重要病原体、可分为先天性和后天性。也可以发生在骨髓、心脏、肝脏、肾脏移植后、轻者影响小儿生长、发育,重者可造成小儿智力障碍、先天畸形或死亡。巨细胞病毒感染(CMV)也是婴儿肝炎综合症的重要病原体。巨细胞病毒可造成先天或后天感染、引起间质性肺炎、常造成患儿死亡、应用IVIG可减少肺炎发生率、减轻感染程度。-,每周一次、共5次。同时可加用阿昔洛韦以增强抗病毒作用。对骨髓移植患者使用IVIG不能防止CMV感染,但可以降低间质性肺炎和CMV感染引起死亡的危险性。1989年、WEINBERG报告IVIG、2g/kg、12---24小时后可使合胞病毒(RSV)感染滴度显著下降、血氧含量明显改善。重庆医科大学儿童医院报告72例RSV所致的重症毛细支气管患儿伴有IgG下降,淋巴细胞增殖功能低下、外周血T细胞数量减少。29例采用IVIG,治疗组与43例对照组比较,治疗组血清IgG、B细胞增殖功能、T4细胞、T8细胞、T4/T8比值均有明显提高。喘憋、肺部体征消失,胸片炎症吸收时间及平均住院日也明显缩短。IVIG对RSV所致的毛细支气管炎疗效确切,安全可靠。