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Definition
体内药物浓度随时间变化的动力学规律。
药物体内处置
(Disposition)
吸收(Absorption)
分布(Distribution)
代谢(Metabolism)
排泄(Excretion)
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跨膜转运的方式主要有被动转运(简单扩散、滤过、易化扩散)、主动转运和膜动转运。
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生物膜:细胞外表质膜,细胞器膜(核膜、线粒体膜、内质网膜等)的总称。
生物膜的基本结构:生物膜主要由蛋白质与磷脂质双分子层所组成。
由于生物膜主要由脂质构成,故脂溶性药物易通过;
膜上有膜孔(直径约8Å)和特殊转运系统。所以水及水溶性、非极性小分子药物也能通过。
补充知识点
脂溶性liposolubility:
是指物质能在非极性溶剂(如苯、***、四***化碳、石油醚等)中溶解的性能。脂溶性物质的分子中通常带有较长的碳链。
例如:烷烃、脂肪酸、油脂、脂肪等。
水溶性watersolubility:
狭义地讲指物质在水中的溶解性质,广义地讲指物质在极性溶剂中的溶解性质。
中通常含有极性基团如-OH、-SO3H、-NH2、-NHR、-COOH等或不太长的碳链。
在水分子与聚合物的极性侧基之间形成了氢键。
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指药物分子只能由高浓度一侧扩散到低浓度的一侧
其转运速度与膜两侧的药物浓度差成正比。浓度梯度越大,扩散越容易。
当膜两侧的药物浓度达到平衡时,转运就保持在动态稳定水平。
不消耗ATP,不需要载体。
(一)被动转运Passivetransport
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(Simplediffusion,Passivediffusion)
又称脂溶性扩散,是脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过。
特点:
转运速度与脂溶度(lipidsolubility)成正比
顺浓度差,不耗能。
转运速度与浓度差成正比
转运速度与药物解离度(pKa)有关
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多数药物是弱有机酸或碱,药物在体液中可部分解离。
解离型:极性大,脂溶性小,难以扩散。
非解离型:极性小,脂溶性大,易扩散。
扩散速率相关因素:
R=D·A(C1-C2)/X
R:扩散速率,D:扩散常数,(C1-C2):浓度梯度
A:膜面积,X:膜厚度
酸性药(Acidicdrug):HAH++A
碱性药(Basicdrug):BH+H++B(分子型)
离子障(iontrapping):非离子型药物可以自由穿透,而离子型药物就被限制在膜的一侧,这种现象称为离子障。
分子型:极性低,亲脂,可通过膜;离子型:相反
H+
HA
A-
HA
H+
A-
B
BH+
H+
H+
B
BH+
pH和pKa决定药物分子解离多少