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2022年11月HEBEIMEDICINENov.,2022
J
【文章编号]1006-6233(2022)11-1926-05
胰岛素与唑来麟酸联合治疗对2型糖尿病合并
骨质疏松患者骨代谢胰岛卩细胞影响分析
麦锦辉,麦燕兴,吴秀芹
(南方医科大学珠江医院,广东广州510000)
【摘要】目的:探讨胰岛素与唑来膦酸(ZOL)联合治疗对2型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松(OP)
患者骨代谢、胰岛p细胞的影响。方法:选取2020年1月至2021年8月诊治的106例T2DM合并OP
患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(予以ZOL联合阿卡波糖片治疗)与观察组(予以
ZOL联合胰岛素治疗),各53例。对比碱性磷酸酶(ALP)、骨特异型碱性磷酸酶(BAP)、护骨素
(OPG)、胰岛素分泌指数(HOMA-p)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);观察不良反应,包括恶心/呕吐、头
痛、眩晕、腹胀/腹痛、皮疹。结果:治疗前,两组的ALP、BAP、OPG、HOMA-p、HOMA-IR相比,差异无统
计学意义(P>);治疗后,观察组的ALP、BAP、OPG、HOMA-p高于对照组,而HOMA-IR低于对照
组(P<)o观察组恶心/呕吐出现2例、眩晕和皮疹各出现1例;对照组恶心/呕吐出现3例,头痛和
腹胀/腹痛各出现1例,眩晕出现2例;两组不良反应比较,差异无统计学意义(P>)o结论:胰岛素
联合ZOL治疗T2DM合并OP疗效显著,有利于改善骨代谢和胰岛p细胞功能,且安全性高,无严重不
良反应。
【关键词】胰岛素;唑来膦酸;2型糖尿病;骨质疏松患者;骨代谢;胰岛p细胞功能
【文献标识码]A【doi].1006-
AnalysisoftheEffectsofInsulinandZoledronicAcidCombination
TherapyonBoneMetabolismandIsletBetaCells
inPatientswithT2DMCombinedwithOP
/JinAui,/Yanking,即〃Xiuqin
(ZAu/iangHospital,SouthernMedicalUniversity,Guangdong
GuangzAou510000,CAina)
【Abstract]Objective:Toinvestigatetheeffectofinsulinandzoledronicacid(ZOL)combinationthera­
pyonbonemetabolismandpancreaticisletpcellsinpatientswithtype2diabetesmellitus(T2DM)compli­
catedwithosteoporosis(OP).Methods:Atotalof106patientswithT2DMandOPdiagnosedandtreated
fromJanuary2020toAugust2021wereselectedastheresearchsubjects,anddividedintocontrolgroup
(treatedwithZOLcombinedwithacarbosetablets)andobservationgroup(treatedwithZOLcombinedwith
insulin),(ALP),bone-specificalkalinephosphatase(BAP),osteo-
protegerin(OPG),insulinsecretionindex(HOMA-p),andinsulinresistanceindex(HOMA-IR)were
compared;adversereactions,includingNausea/vomiting,headache,dizziness,bloating/abdominalpain,
:Beforetreatment,therewasnosignificantdifferenceinALP,BAP,OPG,
HOMA-p,HOMA-IRbetweenthetwogroups(P>);aftertreatment,ALP,BAP,OPG,HOMA-pin
theobservationgroupwerehigherthaninthecontrolgroup,andHOMA-IRwaslowerthaninthecontrol
group(P<).Intheobservationgroup,therewere2casesofnausea/vomiting,1caseofdizzinessand1
【基金项目】广东省省级科技计划项目,(编号:2020B021800217)
【通讯作者】麦燕兴
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caseofrash;3casesofnause/vomiting,1caseofheadacheandabdominaldistension/abdominalpain,and
2casesofdizzinessinthecontrolgroup;therewasnostatisticallysignificantdifferenceinthecomparisonof
adversereactionsbetweenthetwogroups(P>).Conclusion:InsulincombinedwithZOLhasasignifi­
canteffectinthetreatmentofT2DMcomplicatedwithOP,whichisbeneficialtoimprovebonemetabolismand
isletp-cellfunction,withhighsafetyandnoseriousadversereactions.
【Keywords]Insulin;Zoledronicacid;Type2diabetesmellitus;Patientswithosteoporosis;
Bonemetabolism;Isletp-cellfunction
骨质疏松症(Osteoporosis,OP)为2型糖尿病1资料与方法
(type2diabetesmellitus,T2DM)常见并发症,:选取2020年1月至2021年8月诊治
发性与继发性两种类型,其中原发性是指绝经后OP的106例T2DM合并OP患者作为研究对象,按照随
或老年性OP;而继发性是由多种因素影响,譬如血糖机数字表法分为对照组(予以ZOL联合阿卡波糖片治
代谢紊乱[l]o针对T2DM患者并发OP机制分析,可疗)与观察组(予以ZOL联合胰岛素治疗),各53例。
能与胰岛素不足有关,通过造成骨形成与骨吸收失衡,T2DM诊断标准:符合“中国2型糖尿病防治指南
降低骨量或引起骨量流失,引发OP。目前临床针对该(2020年版)”[3]中的诊断标准,糖化血红蛋白(glycat­
病常采用二磷酸化合物治疗,譬如唑来膦酸(Zoledron­edhemoglobin,HbAlc)%~%;<
icAcid,ZOL),通过抑制破骨细胞活性及降低其数量,空腹血糖(Fastingbloodglucose,FPG)。
改善骨质疏松情况[2]o但经研究发现,治标不治本,骨质疏松诊断标准:符合1999年WHO骨质疏松诊断
受胰岛素缺乏的影响,患者还是会再次出现骨量降低标准⑷,且腰椎(L1~4)骨密度(Bonemineraldensity,
情况。因此临床提出在稳定控制血糖的基础上予以二BMD)T值W-。纳入标准:①确诊为T2DM合并骨
磷酸化合物治疗,譬如胰岛素联合ZOL,从根本上解决质疏松;②体质量指数(BodyMassIndex,BMI)23~
骨量减少问题。但目前关于胰岛素联合ZOL是否能28kg/m2:③T2DM病程W3年;④入院前至少3个月血
有效控制骨量降低情况发生尚无统一定论。据此,选糖未达标者。排除标准:①患有心、肝、肾等器质性疾
取106例T2DM合并OP患者作为研究对象,旨在探病;②甲亢、甲状腺功能减退、甲状旁腺疾病及代谢性
讨胰岛素联合ZOL治疗对骨代谢、胰岛p细胞及安全骨病等;③合并恶性肿瘤者。两组一般资料比较,差异
性影响,以期为临床指导提供指导。无统计学意义(P>)o见表1o
表1两组一般资料比较[x士s,n(%)]
性别年龄病程BMIFPGHbA1c2hPBG
组别
男女(岁)(年)(kg/m2)(mmoL/L)(%)(mmoL/L)
观察组28()25()±±±±±±
对照组26()27()±±±±±±
X2/
:对照组予以ZOL(NovartisPharmaSchweiz国)制药有限公司,国药准字S20133006],皮下注射剂
AG,国药准字H20150049)治疗,剂量4mg/次,1次/〜10U-kg-1•d-l);ZOL剂量同对照组一样。
年,静脉滴注,滴注时间M15min。阿卡波糖片(:①生化指标:于治疗前、治疗2个月后
医药保健有限公司,国药准字H19990205),口服剂量采用ELISA测定碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,
50mg/次,3次/d,服用2个月。观察组予以胰岛素联ALP)、骨特异型碱性磷酸酶(bone-specificalkaline
合ZOL治疗,超短效胰岛素诺和锐30[诺和诺德(中phosphatase,BAP),选择罗氏COBASINTEGRA800全
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自动生化分析仪,:。
公司。采用罗氏Cobas8000电化学发光法及配套试计量资料用(x±s)表示,组内治疗前后采用配对样本t
剂盒测定护骨素(Osteoprotegerin,OPG)。②胰岛细胞检验,两组间比较采用两独立样本t检验;计数资料用
功能计算:采用稳态模型(Homa)计算,胰岛素分泌指n(%)表示,行X2检验;以P<
数(homeostasismodelassessmentbetacellfunction,HO-意义。
MA-p)=20x空腹胰岛素/(空腹血糖-);胰岛素抵2结果
抗指数(:治疗前,两组的ALP、
index,HOMA-IR)=空腹血糖x空腹胰岛素/。③BAP、OPG相比,差异无统计学意义(P>);治疗
不良反应:于治疗期间有无恶心/呕吐、头痛、眩晕、腹后,观察组的ALP、BAP、OPG高于对照组(P<)。
胀/腹痛、皮疹。见表2o
表2两组骨代谢指标比较(x±s)
ALP(U/L)BAP(Mg/L)OPG(ng/L)
组别n
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
±±±±±±
±±±±±±
<<<
注:与同组治疗前相比,aP<;与同组治疗前相比,bP<
:治疗前,两组的HO-治疗后,观察组的HOMA-p高于对照组,而HOMA-IR
MA--IR比较,差异无统计学意义(P>);低于对照组(P<)。见表3。
表3两组胰岛p细胞功能(x±s)
HOMA-pHOMA-IR
组别n
治疗前治疗后治疗前治疗后
±±±±
±±±±
<<
注:与同组治疗前相比,aP<;与同组治疗前相比,bP<
:观察组恶心/呕吐出现2例、头痛和腹胀/腹痛各出现1例,眩晕出现2例;两组不
眩晕和皮疹各出现1例;对照组恶心/呕吐出现3例,良反应比较,差异无统计学意义(P>)o见表4o
表4两组不良反应情况比较n(%)
组别n恶心/呕吐头痛眩晕腹胀/腹痛皮疹合计
观察组532()01()01()4()
对照组533()1()2()1()07()
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3讨论内部,维持正常血糖。而胰腺长时间失代偿、超负荷分
经流行病学⑸调查,约有二分之一的糖尿病患者泌胰岛素来满足机体需求,极易导致p细胞衰竭、凋
伴有骨量减少。据临床统计,T2DM合并骨质疏松发亡[ll]。上述已说到长时间处于高血糖状态下,能对骨
%o针对其作用机制分析,发现T2DM密度造成不利影响,而胰岛p细胞的衰竭或凋亡又会
患者出现OP与高渗性利尿有关,通过造成磷、钙、镁加重糖代谢紊乱,导致患者病情逐渐恶化。故本文推
等元素流失,减少骨量,加之机体内胰岛素的缺乏或不测胰岛素p细胞功能缺陷也是导致T2DM患者并发
足、蛋白质合成代谢障碍等因素影响,也会在一定程度OP的危险因素之一。另外,胰岛素缺乏也会导致骨增
上减少骨基质形成,降低骨密度。现阶段,临床主要采量减少,当骨吸收仍处于正常,甚至速率增加状态时,
用钙剂、维生素D、选择性雌激素受体调节剂、降钙素、则会打破骨增量和骨吸收之间的平衡,并通过降低骨
双磷酸盐等药物治疗T2DM合并OP。但经临床实践强度和增加骨脆性,引发骨折事件,因此认为T2DM患
发现,钙剂、维生素D疗效欠佳;选择性雌激素受体调者并发OP与胰岛素缺乏密切相关。HOMA-p、HO-
节剂虽然疗效显著,但存在较为明显的不良反应,患者MA-IR为临床评估胰岛p细胞功能的重要参考。在
无法耐受;降钙素也具有较为理想效果,能通过抑制骨本文研究结果中可见,两组患者的HOMA-p、HOMA-
吸收,减轻骨痛,但同样也存在不足,即在服用过程中IR处于异常表达状态,而在实施相应治疗后,两组患
极易发生抗原抗体反应及过敏反应,故而在临床上受者的HOMA-p、HOMA-IR较治疗前明显改善,尤其是
到一定限制[6,7]。ZOL是一种抗代谢性骨病药物,因观察组,改善程度更为明显。经分析可能与观察组采
骨吸附能力强,能有效抑制骨细胞活性⑻。针对其药用胰岛素治疗有关。胰岛素属合成激素,从根本上为
理作用分析,发现该药物具有促进骨质生成和降低破糖尿病患者补充胰岛素,有利于避免胰岛p细胞失代
骨细胞活性作用;另外,也能通过对破骨细胞吸附能力偿现象的发生;并且胰岛素的补充也能促进骨细胞增
的抑制,诱导其凋亡,进而减少骨细胞数量[9]o殖和诱导其分化,从而发挥成骨作用。另外,在药物不
基于对ZOL的研究,本文纳入的106例T2DM合良反应比较中,观察组恶心呕吐出现2例、眩晕和皮疹
并OP患者均予以该药物治疗,在骨代谢指标比较中各1例;而对照组恶心呕吐出现3例,眩晕2例,头痛、
可见,两组患者治疗后的ALP、BAP、OPG均高于治疗腹胀/腹痛各1例,两组不良反应总发生率比较,差异
前。说明ZOL的使用有利于改善骨代谢。其中,ALP、无统计学意义,提示胰岛素联合唑来膦酸联合治疗并
BAP均是一种反映骨形成、成骨细胞活性的特异性指不会增加不良反应,具有较高的安全性。
标;而OPG为骨保护蛋白,具有调节骨吸收、骨形成作综上所述,胰岛素联合ZOL治疗疗效显著,对改
用。糖尿病患者受高血糖状态影响,能通过增加成骨善骨代谢和胰岛p细胞功能具有重要意义。本研究
细胞中活性氧表达和促进破骨细胞生成,降低ALP、不足:本研究是一项单中心的随机对照试验,加之样本
BAP、OPG表达,减少骨细胞数量,引发OP;而T2DM量相对较少,可能存在不足,还需进行大样本多中心的
患者并发OP更容易降低骨代谢水平。故在治疗前,前瞻性随机对照研究,论证上述结果。
两组患者的ALP、BAP、OP***平均低于正常值;而【参考文献]
ZOL治疗有利于抑制破骨细胞和激活成骨细胞,通过[1]余筱燕,叶一,汤珂珂,
加速软骨结构的新生及其代谢,达到提高骨密度的目发性骨质疏松症的疗效及对骨代谢、胰岛素样生长因子
1和瘦素的影响[J].中国临床药学杂志,2020,29(3):
的[10]。另外,在组间比较中,发现观察组治疗后的
161-164.
ALP、BAP、OPG改善程度较对照组明显,究其原因分
[2]蔡志杰,董智慧,
析可能与胰岛素控制血糖水平比降糖药更理想有关。
松患者骨钙素与脂联素及胰岛素抵抗的关系研究[J].内
胰岛素p细胞功能缺陷为T2DM发病的重要环
科急危重症杂志,2021,27(1):47-49.
节。在正常情况下,胰岛素具有驱动血液葡萄糖进入[3]
细胞内部作用,但T2DM的发生使机体血糖水平升高,(2020年版)[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-
胰腺则会通过生产额外的胰岛素来驱动血糖进入细胞409.
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2022年11月HEBEIMEDICINENov.,2022
[4]GenantHK,CooperC,PoorG,­[8]焦杨,丁石梅,张静,
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文献综述)
【文章编号]1006-6233(2022)11-1930-04
树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展
吴国庆1,2,朱媛媛1,2,郭丽娟2,杨森1,2
(,四川遂宁629000
,贵州遵义563000)
【关键词】树突状细胞;肿瘤;免疫疗法
【文献标识码]A【doi].1006-
1树突状细胞的来源及功能特点其进入外周组织,通过受体识别病原微生物,后直接摄
树突状细胞在1973年首次被发现,以其表面具有入抗原,经刺激后分化成熟,其共刺激分子等表达升
树枝状突起而得名。至今尚未发现理想的特异性分子高,进而诱导机体免疫应答;同时经趋化因子趋化迁移
标志,主要通过形态学;经组合型细胞表面标志及在混至次级淋巴器官以成熟,在此过程中成熟DC将初始T
合淋巴细胞反应中的特征进行鉴别。该细胞源自骨髓细胞激活成对应的效应T细胞,同时增强DC抗原提
CD34+造血干细胞,在骨髓中,造血干细胞产生共同的呈能力及迁移能力[2],从而介导机体免疫反应。而
髓系及淋巴系前体,最后分别经刺激分化为经典DCpDC则主要起着免疫监视作用,还可激活相关信号途
(CDC)和浆细胞样DC(PDC)[l],分化的CDC最初是径,分泌细胞因子进而活化NK细胞和巨噬细胞,进一
不成熟的,其在人体内多以未成熟状态存在,需要信号步发挥直接杀伤及吞噬靶细胞的作用。
刺激才得以成熟。树突状细胞遍布机体各个器官及组2树突状细胞与肿瘤免疫
织,且因分布的部位不同而命名有所不同,其表型及作免疫疗法即为利用免疫系统来治疗肿瘤,人类肿
用也不相同。瘤特异性抗原的分子鉴定使抗原特异性免疫疗法的发
DC在已知的抗原提呈细胞中,功能最强,主要参展成为可能。除了在体内外扩增自体抗原特异性T
与抗原的处理;同时兼顾免疫监视及吞噬作用,是机体细胞以回输到患者体内外,另一种则是通过接种疫苗,
免疫应答的关键细胞,主要负责弥补先天性和适应性提供抗原与佐剂一起在体内激发治疗性T细胞,该方
免疫之间的差距。未成熟DC抗原吞噬能力极强,当法研究较多。树突状细胞(DC)被称为“自然的佐
【基金项目】国家自然科学基金,(编号:81600819);四川省中医药管理局面上项目一项,(编号:2021MS100);四川省基层卫生
事业发展研究中心重点课题一项,(编号:SWFZ20-C-086);四川省科技厅重点研发项目一项,(编号:2018FZ0113);中华口腔医学
会西部行口腔临床科研基金一项,(编号:CSA-W2016-01)
【通讯作者】杨森
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