文档介绍：主讲人:黄品贤
所在部门:基础医学院预防医学教研室
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内容提要
一、临床试验案例介绍及案例解析
二、临床试验的特点和特征及中医临床试验的现状
三、临床试验的有关法律法规
四、临床试验的基本流程
五、临床试验的分期
六、临床试验的设计
七、临床试验的实施
八、临床试验的数据管理
九、临床试验的统计分析
十、临床试验总结报告
十一、课题申报
十二、报告随机对照试验的国际规范
十三、案例解析
某制药企业开发了一个治疗抑郁症的新药,欲与安慰剂对照进行Ⅱ期临床试验,初步评价新药的临床疗效和安全性。按《药品注册管理办法》要求,样本含量需要200例,考虑20%脱落率,最终样本含量确定为240例,治疗组和对照组各120例。
这样确定样本量是否正确?脱落率一定要考虑到20%吗?10%可以吗?
案例1
一、临床试验案例介绍
某制药企业开发了一个治疗糖尿病的新药,欲与二甲双胍对照在四个临床试验中心进行Ⅱ期临床试验,初步评价新药改善餐后血糖的临床疗效和安全性。样本含量为240例,每个中心60例。经抽签决定,第1、4中心负责观察新药组,第2、3中心负责观察对照组。
这样进行随机化是否正确?应当怎样做?
案例2
某制药企业开发了一个治疗感冒的中药,名为抗感胶囊,欲与感冒清热颗粒对照,进行Ⅱ期临床试验。
如何设计双盲试验?
案例3
某医师收集30例肺癌术后患者的生存情况,有1例因地址更改无法随访到患者,他设计了以下几种处理方法:①把该病例去掉;②把这例患者写入SPSS数据,但末次随访时间空白,让SPSS自动去分析;③因为某一天(如2007年9月1日)想随访这例患者但是没有随访到,所以将末次随访时间写为随访当天的日期。
另欲分析肺癌术后患者的中位生存期,计算结果为10个月,但是检查原始数据发现,生存时间为10个月的这个患者一直存活到随访结束,似乎与中位生存期的定义相矛盾。
请问:
?为什么?正确的处理方法是什么?
,生存分析时应如何处理?
?为什么?
案例4
某项研究欲比较糖尿病视网膜病变不同病程阶段中医证候分布有何不同,共选取糖尿病患者750例,其中DR亚临床期、非增殖期及增殖期各250例,研究者详细询问了所有患者的106种中医症候,并将各症候按照无、轻、中、重分为4个等级。
对此问题的分析,研究者提出了3种方案:
①分别对DR亚临床期、非增殖期及增殖期的患者的中医症候进行指标聚类,比较DR不同临床分期的症候指标聚类的区别;
②分别对DR亚临床期、非增殖期及增殖期的患者的中医症候进行主成分分析,比较DR不同临床分期的中医症候主成分的区别;
③分别对DR亚临床期、非增殖期及增殖期的患者的中医症候进行因子分析,比较DR不同临床分期的中医症候公因子的区别。
请辨析这3种方案是否合适,为什么?
案例5
为了比较甲磺酸托烷司琼和盐酸托烷司琼控制由顺铂、多柔比星化疗所致胃肠道反应的疗效和不良反应,现选取40例接受含顺铂和(或)多柔比星化疗的肿瘤患者进行实验研究。
从充分利用每个受试者,尽可能排除非实验因素(如病情、年龄、性别等)的干扰方面考虑,课题组分别提出了下面5种实验设计类型,你认为采用哪种设计较好?
设计1,成组设计:将40例肿瘤患者随机地均分成2组,一组给甲磺酸托烷司琼,另一组给盐酸托烷司琼。
设计2,条件相近者配对设计:可将40例肿瘤患者按病情、性别、年龄等各方面都相同或接近的每两个患者配成一对,用随机的方法决定其中一个患者接受甲磺酸托烷司琼,另一个患者接受盐酸托烷司琼。
案例6
设计3,40例肿瘤患者第一个化疗周期先用甲磺酸托烷司琼,经过一段时间后在下一个化疗周期用盐酸托烷司琼,即采用“自身配对设计”。
设计4,将40例肿瘤患者完全随机地分成2组,用随机的方法决定第一组20例患者使用两种药的顺序,如先甲磺酸托烷司琼后盐酸托烷司琼,则第2组的20例患者用药的顺序相反。每次用药前后观测指标的取值,即采用“成组交叉设计”。
设计5,将40例肿瘤患者按病情、年龄、性别等配成20对,用随机的方法决定每一对中2个患者使用两种药的顺序,如其中一个患者用药的顺序是先甲磺酸托烷司琼后盐酸托烷司琼,则另一患者用药的顺序正好相反,每次用药前后观测指标的取值,即采用“配对交叉设计”。
二、临床试验的特点和特征
特点
伦理性
社会性
主观性
具体表现为:
研究对象的同质性差
依从性差
可控性差
特征
2. 由研究者所控制的干预措施