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生长抑素类似物联合依维莫司治疗胰腺神经内分泌肿瘤的临床疗效观察
陈晓兰尚庆玲李慧
(信阳市第一人民医院内分泌科,河南信阳464000)
摘要目的观察生长抑素类似物联合依维莫司治疗胰腺神经内分泌肿瘤的临床疗效。方法选取我院收治的54例胰
腺神经内分泌肿瘤患者,将其按随机数字表法分为观察组(n=27)与对照组(n=27)。对照组给予生长抑素类似物治疗,观察组
给予生长抑素类似物与依维莫司的联合治疗。比较两组患者治疗效果、疾病进展时间、术后1~3年复发率、血清嗜铬粒蛋白A
(CgA)水平以及相关并发症发生情况。结果观察组患者疾病进展时间明显长于对照组、1~3年复发率明显低于对照组(P<
)。治疗3个月后观察组患者血清CgA水平明显低于对照组(P<)。但观察组不良反应(口腔炎症为主)发生率明显高于
对照组(P<)。结论生长抑素类似物联合依维莫司治疗胰腺神经内分泌肿瘤的临床疗效优于单一使用生长抑素类似物,
可延长患者疾病进展时间,减少患者疾病复发情况,但服用依维莫司的患者不良反应发生率较高,亟待临床解决。
关键词生长抑素类似物;依维莫司;胰腺神经内分泌肿瘤
[中图分类号][文献标识码]A学科分类代码:32024
文章编码:1001-8131(2022)06-0017-03DOI:.1001-
ClinicalEfficacyofSomatostatinAnaloguesCombinedWithEverolimusin
theTreatmentofPancreaticNeuroendocrineTumors
ChenXiaolanShangQinglingLiHui
(XinyangFirstPeople'sHospital,DepartmentofEndocrinology,Xinyang464000,China)
AbstractObjectiveToobservetheclinicalefficacyofsomatostatinanalogistscombinedwitheverolimusinthetreatmentof
wereselectedanddividedintoobservationgroup(n=27)andcontrolgroup(n=27)
controlgroupwastreatedwithsomatostatinanalogue,andtheobservationgroupwastreatedwithsomatostatinanaloguecombined
,timetoprogression,recurrencerate1-3yearsafteroperation,serumCgAlevelandtheinci-
wassignificantlylongerthanthatinthecontrolgroup,andthe1-3yearsrecurrenceratewassignificantlylowerthanthatinthe
controlgroup(P<).After3monthsoftreatment,theserumCGAlevelintheobservationgroupwassignificantlylowerthanthat
inthecontrolgroup(P<).However,theincidenceofadversereactions(mainlyoralinflammation)intheobservationgroupwas
significantlyhigherthanthatinthecontrolgroup(P<).ConclusionTheclinicalefficacyofsomatostatinanaloguecombined
witheverolimusinthetreatmentofpancreaticneuroendocrinetumorsisbetterthanthatofsomatostatinanaloguealone,whichcan
,theincidenceofadversereactionsinpatients
takingeverolimusishigher,whichneedstobesolvedclinically.
KeywordsSomatostatinanalogue;Everolimus;Pancreaticneuroendocrinetumor
rrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrr
大样本量与研究指标,进一步探讨血液透析的优势418.
及不足之处。[4]
综上所述,血液透析可降低糖尿病肾衰竭患者(2017年版)[J].中华糖尿病杂志,2018,10(1):4-67.
[5]
的炎症因子水平,改善其肾功能,而联机血液透析
肾病防治专家共识(2014年版)[J].中华糖尿病杂志,
滤过效果优于常规血液透析,利于患者疾病转归。
2014,6(11):792-801.
参考文献
[6]熊思,彭辉勇,
[1]何振生,王兰玉,王丽丽,
研究进展[J].中国现代医学杂志,2019,29(1):60-66.
尿病肾病肾功能衰竭患者临床症状及血液流变学指
[7]张国艳,张佳田,李明,
标的影响[J].中国中医急症,2019,28(2):283-285.
[J].中国老年学杂志,2019,39(11):2819-2822.
[2]
[8]姚少峰,孙本贵,李贺,
与生存周期对比[J].解放军预防医学杂志,2019,37(4):
透析治疗糖尿病并重症肾衰竭患者的疗效观察[J].内
19-20.
科急危重症杂志,2019,25(3):232-233.
[3]
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治疗中对脂联素、白细胞介素6及肿瘤坏死因子α的
国伤残医学,2014,22(13):180-181.
影响及作用[J].国际检验医学杂志,2019,40(4):415-
收稿日期:2021-09-08
·18·哈尔滨医药2022年12月第42卷第6期哈尔滨医药2022年12月第42卷第6期
胰腺神经内分泌肿瘤(P-NEN)在神经内分泌总和增加的绝对值>5mm或出现新的病灶。统计并
肿瘤属于较特殊的一类[1]。临床通常选择根治性切比较两组患者疾病进展时间及治疗后l~3年复发
除原发灶来治疗P-NEN,但由于缺乏激素相关的率。实验室指标:于治疗前及治疗3个月后使用酶
临床表现,多数无功能患者直至肿瘤引起压迫才被联免疫吸附法检测两组血清CgA水平。血清CgA
诊断,此时肿瘤大多已向远处转移,患者失去最佳正常值为44μg/L,上限值为870μg/L。记录比较治
手术时机,因此这类患者的治疗多以延缓疾病进疗后两组不良反应类型及发生率。
展、改善临床症状为主[2]。故药物治疗在P-:
合治疗中必不可少。生长抑素类似物(SSAs)是目前数据,正态分布数据计量资料以(x±s)表示,采用t
2
P-NEN的首选治疗药物[3]。而高靶向性药物依维莫检验,计数资料采用χ检验,P<
司近年来也不断被用于肿瘤的治疗中[4]。本研究旨学意义。
在探讨生长抑素类似物与依维莫司联合方案在P-2结果
NEN中的临床疗效。:治疗后,观察组与对照组
1资料与方法患者均无完全缓解情况,部分缓解与病灶稳定情况
:选取我院于2016年3月至2017差异无统计学意义(P>),但观察组疾病进展情
年10月收治的54例无功能胰腺神经内分泌肿瘤况明显少于对照组(P<),详见表1。
表1两组治疗效果比较[n(%)]
患者,将其按随机数字表法分为观察组(n=27)与对
组别nCRPRSDPD
照组(n=27)。对照组男16例,女11例;年龄26~75
观察组2705()16()6()
岁,平均(±)岁;WHO消化系统肿瘤分级[5]:
对照组2702()11()14()
G1级12例,G2级15例。观察组男15例,女12
例;年龄25~76岁,平均(±)岁;WHO消化
系统肿瘤分级:G1级13例,G2级14例。两组患者
~3年复发
性别、年龄、肿瘤分级等一般资料差异无统计学意
率比较:观察组患者疾病进展时间明显长于对照组
义(P>)。纳入标准:①符合《中国胃肠胰神经内
(P<),治疗后1~3年观察组患者复发率均低于
分泌肿瘤病理学诊断共识》中的相关诊断标准[6],并
对照组,且复发率差异逐年扩大,详见表2。
经CT或MRI影像或经活检病理及免疫组化确诊;
表2两组患者疾病进展时间与治疗后1~3年复发率比较
②WHO2010病理分级属G1、G2的患者;③RE[n(%)]
~3年复发率
组别n疾病进展时间(x±s)
灶。排除标准:①功能性肿瘤患者;②合并肺间质性1年2年3年
病变或重度慢阻肺;③多发性神经内分泌瘤病;④±()4()
严重心、肝、肾功能障碍;⑤±()6()10()
疗者;⑥合并血液系统疾病、免疫系统疾病。
:对照组患者肌肉注射醋酸奥曲肽微球P<
20mg,3周/次。或肌肉注射醋酸兰瑞肽40mg,2周/
次。观察组在对照组基础上加用依维莫司,口服,平比较:两组患者治疗前血清CgA水平比较差异无
5mg/d,共治疗3个月。统计学意义(P>),治疗3个月后,两组患者的
:治疗效果:比较治疗前及治疗3个血清CgA水平均明显下降,且观察组血清CgA水
月后PET和CT扫描结果,(P<),详见表3。
[7]
准对患者治疗近期疗效进行评价。完全缓解(CR):表3两组患者治疗前及治疗3个月后血清CgA比较(x±s)
所有目标病灶消失,任何病理性淋巴结(无论是否组别n治疗前治疗后tP
为目标病灶)短轴值必须<10mm;部分缓解(PR):±±<
临界直径的总和为参照,±±<
在4周内持续减小至少30%;病灶稳定(SD):
标病灶直径总和最小值为参照,<
%,%:治
下;疾病进展(PD):以目标病灶直径总和最小值为疗后,观察组不良反应明显高于对照组(P<),
参照,所有目标病灶直径总和至少增加20%;直径详见表4。
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表4两组不良反应发生情况比较[n(%)]综上所述,生长抑素类似物联合依维莫司的疗
组别n口腔炎皮疹感染腹泻高血糖总发生率效优于单纯使用生长抑素类似物,但在增强疗效的
观察组278()1()3()
2()3()17()同时,也增加了不良反应的发生率。临床治疗选择
对照组27
2()0
1()3()
2()
8()联合用药时应依照患者实际情况合理选择,患者发
,努
3讨论害。
参考文献
晚期胰腺神经内分泌肿瘤的主要以生长抑素[1]吴霜,肖秀丽,叶入裴,
类似物、化疗、减瘤手术等方式进行治疗,因P-床病理特点(附104例分析)[J].山东医药,2017,27(32):
NEN患者大多数都存在生长抑素受体(SRRT)过度81-84.
表达,故生长抑素类似物治疗是首选治疗方案,其[2]姜雅慧,张靖宜,郭玉虹,
中奥曲肽和兰瑞肽为常用治疗药物[8]。有研究表明,的临床病理特征和预后分析[J].中国肿瘤临床,2019,46
生长抑素类似物联合靶向药物进行治疗,其疗效明(21):29-38.
显优于单一使用生长抑素类似物[9]。[3]张俊,姜毓,[J].外
本研究中,观察组患者疾病进展情况与对照组科理论与实践,2019,24(3):208-211.
[4]陈洛海,
相比有较大差异,疾病进展时间明显长于对照组,
展[J].中国实用外科杂志,2019,39(9):929-934.
且观察组治疗1~3年期间复发率也低于对照组,说
[5]周晓军,(三)
明生长抑素类似物联合依维莫司对肿瘤进展有明[J].临床与实验病理学杂志,2011,27(11):1153-1160.
显的抑制作用。考虑机制为生长抑素类似物可以与[6]
SRRT结合,诱导肿瘤细胞使其凋亡,影响肿瘤细胞神经内分泌肿瘤病理学诊断共识[J].中华病理学杂志,
的分裂生长,从而有效地抑制肿瘤细胞的增殖,控2011,40(4):257-262.
制临床症状[10]。此外,它也可抑制血管生长因子的[7]:修订后的
生成和表达,增强机体免疫能力,间接阻碍肿瘤的REIST指南()[J].欧洲癌症杂,2009,45(2):
快速增殖,降低疾病复发率[11]。而依维莫司可特异241-247.
性抑制mTOR通路,抑制肿瘤细胞生长与增殖、细[8]吴爽,[J].
中国肿瘤临床,2018,21(8):422-426.
胞代谢和血管新生,能显著延长晚期pNET病人的
[9]包旭东,卢琳,潘慧,
疾病进展时间,提高pNET患者总生存率[12]。
药物治疗进展[J].临床药物治疗杂志,2019,17(11):
CgA是一种神经内分泌肿瘤血清标志物,其表18-23.
达水平可反映肿瘤的进展及复发情况,对NET的[10]陈文祺,毛威麟,韩序,
诊断、评估疗效及预后均有重要价值[13]。SSA可以影靶向治疗研究进展[J].中华消化外科杂志,2020,19(11):
响血清CgA的水平。本研究中,观察组治疗3个月1224-1228.
后,其血清CgA的水平明显低于对照组,说明在使[11]王鑫,陈莹莹,Ⅰ型胃神
用SSA的基础上加用依维莫司可进一步降低血清经内分泌肿瘤的疗效[J].中日友好医院学报,2020,34
中CgA的含量。考虑机制为依维莫司结合细胞内蛋(1):33-35.
[12]乔振宇,王健,吕晓业,-2206联合
,该复合物可降低
用药协同抑制肝癌细胞增殖[J].中国药理学与毒理学
mTOR激酶、S6核糖体蛋白激酶和4E-结合蛋白的杂志,2017,31(8):793-799.
活性,减少低氧诱导因子和血管内皮生长因子的表[13]吴俊,卢仁泉,
[14]
达,从而有效抑制肿瘤细胞的增殖。分泌肿瘤中的应用价值[J].检验医学,2019,34(2):122-
本研究中,观察组不良情况多于对照组,观察125.
组口腔炎症患者明显多于对照组,表现为口腔、唇、[14]程月鹃,
舌黏膜的炎症反应或溃疡,伴局部疼痛或吞咽困难[15]。究进展[J].中华医学杂志,2017,97(6):478-480.
说明在使用SSA的基础上加用依维莫司,会增加患[15]赖鹏,胡骁轶,
转移性肾细胞癌(mRCC)的临床疗效及不良反应比较
者不良反应发生率。考虑机制为依维莫司作为
[J].复旦学报(医学版),2020,47(1):41-45.
mTOR抑制剂,虽对癌症有明显的治疗效果,但抑
[16]薛晨,杨建征,石光,
制mTOR信号的同时造成免疫抑制,导致免疫调节分泌治疗在老年乳腺癌中的研究进展[J].实用老年医
异常,故使患者容易感染,易引起口腔黏膜不良反学,2019,33(7):721-724.
应的发生[16]。收稿日期:2021-08-25