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904JournalofHainanMedicalUniversity
DOI:.
网络出版地址:.
血浆脂多糖与冠状动脉血管内超声斑块结构特点相关性的临床研究
胡梦弦1,何贵新1,2,袁冬梅1,秦伟彬2,林琳2,冯雨菲1,郑国坤1,甲子永1
(,广西南宁530299;,广西南宁530022)
[摘要]目的:研究血浆脂多糖((lipopolysaccharide,LPS)与冠状动脉粥样硬化性心脏病及斑块稳定性
的相关性。方法:选取广西中医药大学第一附属医院行冠状动脉造影术(coronaryarteriography,CAG)和血
管内超声(intravascularultrasound,IVUS)检查的不稳定性心绞痛患者136例,根据IVUS结果将其分为稳定
性斑块组(stableplaques,SP)(72例)和不稳定性斑块组(unstableplaques,UP)(64例),抽取所有患者静脉血
进行血脂和LPS指标检测,分析两组患者血管内超声斑块结构特点,研究UP的影响因素和LPS与斑块结
构特征的相关性及对UP的诊断效能。结果:UP组总胆固醇、低密度脂蛋白、LPS表达水平均高于SP组(P
<),高密度脂蛋白表达水平低于SP组(P=);且斑块血管内超声结构中UP组的脂质池面积、脂质
池占斑块面积比、斑块偏心指数、最大斑块厚度值均高于SP组(P<),斑块最小厚度小于SP组,差异有
统计学意义(P<);经Spearman相关性检验LPS与总胆固醇、低密度脂蛋白、脂质池面积、脂质池占斑
块面积比、斑块偏心指数、斑块最大厚度呈正相关(P<),与高密度脂蛋白成负相关(P=);二元逻
辑回归分析显示,LPS是导致冠状动脉斑块不稳定的危险因素(OR:,95%CI:,,P=
),高密度脂蛋白是冠状动脉斑块稳定的保护因素,差异具有统计学意义(OR:,95%CI:,
,P=);LPS诊断冠状动脉粥样硬化斑块稳定性ROC曲线下面积(AUC)(95%CI:
,),,%,%。结论:血浆LPS升高是
不稳定性斑块的危险因素,对冠状动脉斑块具有一定的诊断价值,可作为斑块易损性的定量诊断指标。
[关键词]血浆脂多糖;斑块稳定性;血管内超声;不稳定性心绞痛
[中图分类号][文献标识码]B[文章编号]1007-1237(2022)12-0904-06
Clinicalstudyonthecorrelationbetweenplasmalipopolysaccharideandthestructural
characteristicsofcoronaryintravascularultrasoundplaques
HUMeng-xian1,HEGui-xin1,2,YUANDong-mei1,QINWei-bin2,LINLin2,FENGYu-fei1,ZHENGGuo-kun1,
JIAZi-yong1
(,Nanning530299,China;
ofChineseMedicine,Nanning530022,China)
[FoundationProject]:ThisstudywassupportedbyRegionalFundProjectofNationalNaturalScienceFoundationofChina(81960861,
81460712);GuangxiScientificKeyResearch&DevelopmentPlan(GuikeAB19110006);GuangxiGraduateEducationInnovation
Program(YCXJ2021052)
[Author]:HUMeng-xian,E-mail:******@.
[Correspondenceto]:HEGui-xin,Chiefphysician,.,E-mail:he_******@.
Received:2021‑⁃06‑⁃17Revised:2021‑⁃08‑⁃29JHMU,2022;28(12):904⁃‑909
Viewfromspecialist:Itiscreative,andofcertainscientificandeducationalvalue.
[ABSTRACT]Objective:Tostudythecorrelationbetweenplasmalipopolysaccharide(LPS)andplaquestabilityincoronary
:Atotalof136patientswithunstableanginapectoriswhounderwentcoronaryangiography
(CAG)andintravascularultrasound(IVUS)intheFirstAffiliatedHospitalofGuangxiUniversityofTraditionalChineseMedi⁃‑
[基金项目]国家自然科学基金地区基金项目(81960861、81460712);广西科学重点研发计划项目课题(桂科AB19110006);广西研究生教育
创新计划资助项目(YCXJ2021052)
[作者简介]胡梦弦,E-mail:******@。
[通讯作者]何贵新,主任医师,医学博士,E-mail:he_******@。
[收稿日期]2021-06-17[修回日期]2021-08-29网络出版时间:2021-09-0211:41:21

,thesepatientsweredividedintostableplaquesgroup(stable
plaques,SP)(n=72)andunstableplaquesgroup(UP)(n=64),venousbloodwerecollectedforbloodlipidandlipopolysaccha⁃‑
rideindexdetection;⁃‑
tionshipbetweenLPSandthestructuralcharacteristicsoftheplaquesaswellastheaffectingfactorofSPwereexploredinorderto
:Theexpressionlevelsofcholesterol,low-densitylipoprotein,andLPSin
theUPgroupwerehigherthanthoseintheSPgroup(P<),whilethehigh-densitylipoproteinexpressionlevelswerelower
thanthoseintheSPgroup(P=);AccordingtotheIVUSresults,thelipidpoolarea,theratiooflipidpooltoplaquearea,
theplaqueeccentricityindex,andthemaximumplaquethicknessoftheUPgroupweresignificanthigherthanthoseoftheSP
group(P<),whiletheminimumplaquethicknesswassmallerthanthatoftheSPgroupandthedifferencewasstatistically
significant(P<).LPSwaspositivelycorrelatedwithcholesterol,low-densitylipoprotein,lipidpoolarea,ratiooflipidpool
toplaquearea,plaqueeccentricityindex,andmaximumplaquethicknessbyPearsoncorrelationtest(P<),whilenegatively
correlatedwithhigh-densitylipoprotein(P=);LPSisariskfactorforcoronaryplaquestability(OR:,95%CI:
,,P=),butHDLisaprotectivefactorforcoronaryplaquestabilitybybinarylogisticregressiontest(OR:
,95%CI:,,P=).ROCareaunderthecurve(AUC)forthevalueofLPSindiagnosisofcoronaryath⁃‑
,(95%CI:,),,thesensitiv⁃‑
%,%.Conclusion:IncreasedplasmaLPSisariskfactorfortheUP,showingcertain
diagnosticvalueforcoronaryarteryplaque,whichcouldbeconsideredasaquantitativediagnosticindexforplaquevulnerability.
[KEYWORDS]Plasmalipopolysaccharide;Plaquestability;Intravascularultrasound;Unstableangina
《中国心血管健康与疾病报告2019》[1]显示,我斑块(stableplaques,SP)72例(SP组),UP64例
国国民急性心血管事件发生率逐年上升,其中急性(UP组),纳入标准:符合美国心脏病学院/美国心
心肌梗死是导致死亡发生的首要原因。不稳定性脏协会制订的急性冠脉综合征(acutecoronarysyn⁃‑
斑块脱落是导致急性心脑血管事件发生的重要因drome,ACS)诊断和治疗指南中关于不稳定性心绞
素之一,不稳定性斑块(unstableplaques,UP)的形痛的相关诊断标准[4]。排除标准:(1)既往有支架植
成和发展是一个复杂的病理过程,涉及动脉壁及其入病史;(2)既往有降脂药及稳定斑块药物服用史;
细胞成分、脂蛋白和循环血液成分间的复杂相互作(3)心源性休克或急性心功能不全、难治性心力衰
用,血管内炎症在病理过程中的各个阶段起着至关竭者;(4)妊娠期患者;(5)严重肝肾功能不全(转氨
重要的作用。脂多糖[](lipopolysaccharide,LPS)酶大于正常上限2倍或需要透析治疗)、严重高血
是革兰氏阴性菌外膜的主要成分,其作用于血管内压、糖尿病、内分泌障碍或血液循环系统等严重原
皮细胞通过激活TLR4/NF-κB等炎症信号通路激发性疾病者;(6)存在严重外伤以及肿瘤,近期有重
活下游靶基因从而释放炎症因子进而引起血管内大手术计划;(7)近期有便秘、腹泻及肠胃功能紊乱
的免疫反应,导致动脉粥样硬化的形成,并且在人者;(8)年龄≥85岁者。
动脉粥样硬化斑块中表达明显。然而临床上LPS本研究通过广西中医药大学第一附属医院伦
的表达是否能作为斑块易损性的预测指标及其与理委员会审核批准,研究团队通过电话随访、门诊
动脉斑块结构特征是否存在相关性鲜有报道。因复查等方式获得所有研究对象的知情同意。
此,本研究基于血管内超声技术(intravascularultra⁃‑
sound,IVUS),
特征的关联及其对斑块稳定性的预测价值进行学第一附属医院专业介入医师进行CAG检查,根
研究。据CAG结果判断冠状动脉血管病变狭窄程度,对
1资料与方法动脉血管狭窄范围在60%~70%的患者行IVUS
,由两位心血管介入高级职称医师对IVUS结
选取2019年1月~2020年12月在广西中医药果阅片并依据斑块成分划分为稳定斑块和不稳定
大学第一附属医院心血管二区诊断为不稳定性心性斑块。
绞痛且行冠脉造影术(coronaryarteriography,IVUS检查结果包括血管外弹力膜面积、斑块
CAG)和IVUS检查的136例患者作为研究对象,其负荷、斑块面积、脂质池面积、脂质池占斑块面积
中男性75例,女性61例;年龄42~84岁,平均年龄比、斑块纤维帽厚度、斑块偏心指数、斑块最大厚
(±)岁;CAG联合IVUS结果显示稳定性度、斑块最小厚度、重构指数、平均管腔直径及平均

血管直径,IVUS检查结果根据《美国心脏病协会冠析并探讨LPS对斑块稳定性的诊断价值,P<
脉血管内超声的检测指南》[5]将斑块分为SP和为差异有统计学意义。
UP。2结果

抗凝管采集静脉血标本,每位患者6mL,行2次离心结果显示两组间性别、年龄、体重指数、烟酒、
处理,初次4℃,3000r/min,10min,将上清液转移总胆固醇及高血压差异无统计学意义(P>),具
至无RNA酶的EP管;二次4℃,16000×g,10min,有可比性。两组间血管内超声斑块结构参数比较,
将离心后的血浆转移至新的无RNA酶的无菌EP管斑块重构指数、平均管腔直径、斑块面积、斑块纤维
中,置于−80℃冰箱冷冻保存备用。采用酶联免疫帽厚度、平均血管直径、血管弹力膜面积、最小管腔
吸附法检测LPS的表达水平。面积差异无统计学意义(P>);UP组总胆固醇、
、LPS的表达水平均高于SP组(P<
,),但高密度脂蛋白的表达水平低于SP组(P=
态分布且满足方差齐性,以均值和标准差表示,);且斑块血管内超声结构中UP组的斑块负
间比较采用独立样本t检验;计数资料以数字和百荷、脂质池面积、脂质池占斑块面积比、斑块偏心指
分比表示,组间采用χ2检验;采用Spearman相关检数、最大斑块厚度值均高于SP组(P<),斑块最
验分析LPS与各指标间的相关性,采用二元逻辑回小厚度小于SP组且差异有统计学意义(P=)。
归分析斑块稳定性的影响因素,建立ROC曲线,分见表1。
表1两组各项指标的比较
Tab1Comparisonofvariablesbetweenthetwogroups
项目SP组(n=72)UP组(n=64)χ2/F/tP
年龄(岁,xˉ±s)±±
性别
男[n(%)]39()36()
女[n(%)]33()28()
BMI(kg/m2,xˉ±s)±±
吸烟[n(%)]27()31()
饮酒[n(%)]37()39()
高血压[n(%)]54()49()
总胆固醇(mmol/L,xˉ±s)±±
甘油三酯(mmol/L,xˉ±s)±±
低密度脂蛋白(mmol/L,xˉ±s)±±
高密度脂蛋白(mmol/L,xˉ±s)±±
斑块负荷(%,xˉ±s)±±
斑块面积(mm2,xˉ±s)±±
脂质池面积(mm2,xˉ±s)±±<
脂质池占斑块面积比(%,xˉ±s)±±<
斑块偏心指数(xˉ±s)±±
重构指数(xˉ±s)±±
斑块纤维帽厚度(mm,xˉ±s)±±
平均血管直径(mm,xˉ±s)±±
平均管腔直径(mm,xˉ±s)±±
最小管腔面积(mm2,xˉ±s)±±
血管弹力膜面(mm2,xˉ±s)±±
最大斑块厚度(mm,xˉ±s)±±
斑块最小厚度(mm,xˉ±s)±±
LPS(pg/mL,xˉ±s)±±<

(、、、、
LPS与上述指标间的相关性分析结果显示,、,P均<),与高密度脂蛋白负相关(r
LPS与总胆固醇、低密度脂蛋白、脂质池面积、脂质=−,P=)。见表2。
池占斑块面积比、斑块偏心指数、斑块最大厚度呈
表2LPS与IVUS各指标检测值的相关性分析
Tab2AssociationbetweenLPSandvariablesdetectedbyIVUS
脂质池占斑块
项目总胆固醇低密度脂蛋白高密度脂蛋白脂质池面积斑块偏心指数斑块最大厚度斑块最小厚度
面积比
−−
P<<<

以生化指标总胆固醇(连续变量)、低密度脂蛋
白(连续变量)、高密度脂蛋白、LPS(连续变量)为
自变量;斑块的稳定性为因变量;进行二元逻辑回
归分析,结果显示,LPS是导致冠状动脉斑块不稳
定的危险因素(OR:,95%CI:,,
P=),高密度脂蛋白是冠状动脉斑块稳定的
保护因素(OR:,95%CI:,,P=
)。见表3。
表3斑块稳定性的相关影响因素的二元逻辑回归分析
Tab3Binarylogisticregresssionanalysisoffactorsaffecting
plaquesstability
图1LPS对冠状动脉粥样硬化斑块稳定性诊断的ROC曲线
指标βSEWaldχ2POR95%CIFig1ROCcurveforthevalueofLPSinthediagnosisof
plaquesstability
(,)
3讨论
(,)目前关于动脉粥样硬化性斑块形成的机制尚
未阐明,现代医学主流学说主要有脂源性、内皮细
(,)胞损伤、炎症因子、受体缺失、病毒、癌基因和单克
隆学说,其中炎症学说和血管内皮损伤学说是目前
公认引起动脉粥样硬化斑块形成的主要机制。不
高密度脂蛋白−(,)
稳定性斑块是一种临床常见且易引起急性不良心
脑血管事件发生的一类斑块,积极有效地识别和抑
制不稳定性斑块是心脑血管疾病研究的难题。目

前斑块的诊查手段主要包括CAG、IVUS、光学相干
ROC曲线
断层成像、多排螺旋CT、磁共振成像等技术。这些
LPS
诊断冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的技术虽然诊断不稳定性斑块有一定准确性,但由于
%
曲线下面积()为,(CI:,分辨率不足、穿透强度弱、扫描范围小等诸多因素,
),,其灵敏度为精确识别不稳定性斑块存在一定缺陷。因此急需
%,%。见图1。寻找一种安全、可靠且经济的检测指标辅助影像技

术诊断不稳定性斑块。研究发现,C反应蛋白[6]可SP组,高密度脂蛋白与LPS呈负相关。
作为诊断不稳定性斑块的血清学诊断指标,可溶性既往研究表明[18],低密度脂蛋白在动脉斑块的
CD40配体[7]、趋化因子配体2[8]、髓过氧化酶[9]、几丁肩部区域高度表达,是斑块脂质核心的主要组成部
质酶-3样蛋白1[10]等血清学指标可作为影响斑块稳分,在UP组低密度脂蛋白的表达明显高于SP组。
定性的危险因子。本研究也表明UP组患者总胆固本研究结果相似,低密度脂蛋白在UP组中表达高
醇、低密度脂蛋白的表达量均高于SP组患者;而高于SP组,但逻辑回归分析显示低密度脂蛋白与斑
密度脂蛋白低于SP组,二元逻辑回归分析发现高块稳定性无显著关联,可能是由于样本量较小所
密度脂蛋白是斑块稳定性的保护因素。致。此外,国内研究发现[19],LPS通过大胞饮途径
研究表明[11],肠道菌群及其代谢产物通过影响刺激诱导血管平滑肌细胞摄取低密度脂蛋白,从而
机体免疫应答对血管内炎症水平、冠状动脉斑块的增加细胞内脂滴的聚集,促进平滑肌源性泡沫细胞
形成和稳定产生重要的调节作用。LPS是革兰氏形成,从而导致不稳定性斑块的形成。本研究相关
LPS
阴性菌细胞壁的一种组成成分,由脂质和多糖构性分析显示,低密度脂蛋白与呈正相关,由此
LPS
成;当革兰阴性菌溶解死亡或遭受外界的破坏时,可见与低密度脂蛋白可能存在某种关联,但确
可由其细胞壁释放。有研究表明[12],当肠道微生态切结论及其机制还需进一步研究阐明。
LPS
发生改变时,LPS可通过紊乱的血管屏障被吸收进综上所述,本研究证实血浆是影响冠状动
入血管,经过血液循环运输并作用于动脉血管内脉斑块稳定性的危险因素,对斑块易损性具有一定
的诊断价值,临床上可联合IVUS作为诊断斑块稳
膜,被血浆脂蛋白及LPS结合蛋白摄入形成LPS-
LBS复合物,由内皮细胞细胞膜上的TLR4受体识定性的血清学检测指标。但由于本研究所纳入的
样本量较小,且研究所纳入的受试者多为广西地区
别,并通过激活TLR4/NF-κB信号传导引起炎性物
居民,研究结果有一定局限性。今后将进一步开展
质的分泌损伤血管内膜;同时LPS[13]可影响JNK1
多地区、多样本的临床实验,使研究结论更具代
诱导巨噬细胞中CD14表达并转化为泡沫细胞形成
表性。
动脉粥样硬化斑块。研究表明[14],LPS还可上调
TLR4及内质网应激通路蛋白的表达,提高内质网
作者贡献度说明:
应激通路蛋白下游炎症因子如NF-κB、IL-1β、IL-6、
胡梦弦:文章构思与设计并撰写论文;袁冬梅、冯雨菲、
TNFα的表达水平,使巨噬细胞大量凋亡加重动脉
秦伟彬、甲子永、郑国坤:文献和资料的收集、整理;何贵新、
斑块不稳定程度。本研究与上述结果相似,在高表林琳:文章的可行性分析及论文的修订,对文章整体负责、监
LPSUP
达的组斑块的脂质池面积、脂质池比斑块督管理。
面积、斑块偏心指数、最大斑块厚度值均高于SP本文无利益冲突。
组,而斑块最小厚度小于SP组,相关性分析结果显
示,LPS与脂质池面积、脂质池占斑块面积比、斑块
参考文献
偏心指数与斑块最大厚度正相关。二元逻辑回归
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分析结果表明,LPS是斑块稳定性的危险因素。动
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脉粥样硬化斑块的形成与泡沫细胞中内质网胆固2王祎,刘哲音,***受体及抗内***的研究
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醇的积累有关,研究[]发现高密度脂蛋白能够作用进展[J].中华中医药学刊,2016,34(10):2367-2370.
于ATP结合盒转运体A1(ATP-bindingcassette3CarnevaleR,NocellaC,PetrozzaV,
transporterA1,ABCA1)、腺苷三磷酸结合盒转运oflipopolysaccharidefromEscherichiacoliintohuman
体G1和B族1型清道夫受体等相关蛋白将泡沫细atheroscleroticplaque[J].SciRep,2018,8(1):3598.

胞中蓄积的胆固醇转运到肝脏,并经过代谢分解转,,,
ACCF/AHAfocusedupdateincorporatedintotheAC⁃‑
化为胆汁酸排出体外,而LPS功能恰好相反[],
CF/AHA2007guidelinesforthemanagementofpa⁃‑
可通过抑制ABCG1及载脂蛋白E蛋白的表达限制
tientswithunstableangina/non-ST-elevationmyocardial
胆固醇的逆转促进泡沫细胞的生成,加速动脉粥样
infarction:AreportoftheAmericanCollegeofCardiolo⁃‑
硬化的进展和加重斑块不稳定性的程度。与上述gyFoundation/AmericanHeartAssociationTaskForce
研究结果类似,UP组高密度脂蛋白表达水平低于onPractice[.J].JAmCollCardiol,2013,61(23):e179-

-yearexperienceof460consecu⁃‑
5MintzGS,Nis