文档介绍：蒌冀霎蛋萎轰譬:三三睦芝:塑——一论文题目:苯介导小鼠骨髓细胞***化状态的相关研究论文答辩日期:
目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯/摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”、⋯⋯⋯·前言结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
的结果,虽然谋泶锍鱿置飨韵陆担ɑ凹谆轿醇飨愿苯介导小鼠骨髓细胞***化状态的相关研究摘要里型堡兰坚堡土兰望丝苎动式吸入气态苯的方法,苯的暴露浓度分别为坠一苯还惴河τ糜诠ひ瞪腿粘I睿釉稀⑷芗痢⑾∈图等工业应用,到香烟烟雾、室内装修、汽车尾气等生活环境污染,苯几乎无处不在,暴露难于避免。苯的危害一直是倍受关注的公共卫生问题,对其实施深入研究具有广泛的社会意义。苯主要由呼吸道趿R貉方鳤肝脏,经氧化酶代谢为氢醌瓾、苯醌⒍璺,等次级代谢毒物。苯的这些代谢产物被运送到骨髓,产生细胞毒性和遗传毒性作用,表现为造血功能抑制和血液系统肿瘤。以往苯毒性机制研究多聚焦在代谢产物的遗传毒性、自由基氧化损伤及相关基因多态性等方面,鹉昀起的表观遗传学1降亩拘曰蒲芯刻峁┝诵碌姆较蚝褪右啊1狙究通过检测苯暴露后骨髓全基因组***化状态、谆R泼珼表达以及造血相关基因启动子的杭谆态的影响,旨在了解苯毒性的表观遗传机制。本研究分为体内和体外实验两部分。体内实验采用雄性疊〗匮锹J凳庇ü舛觳庑∈蠊撬鐳的表达,高压液相色谱法检测骨髓细胞的全基因组***化状态。ɑ蜃榈募谆觳饨峁允救ɑ蜃榧谆骄3衷プ笥遥畋鹈挥型臣蒲б庖濉泶锛烊结果显示髓染毒浓度增高表达逐渐下降,、径咀橄啾榷哉兆楸泶锪肯陆丁W酆狭礁鍪笛变,仍能维持正常的***化水平。我们推测可能是由于***化酶种类多又具有高效性,即使谙赴诘谋泶镉幸欢ǔ潭鹊南陆狄材芪只蜃榧谆体水平的稳定。体外实验采用细胞毒理学方法,苯醣处理原代培养的小鼠骨髓细胞择、岍琇鋈径九ǘ龋崛∠⑾衷谡飧銮虼嬖个海ざ任位点。苯醌染毒后,位点未发生改变,仍呈***化状态。结果表明,体外苯的表达从统鱿至擞型臣蒲б庖宓下调,在序椒ǘ許蚱舳拥募谆刺检测。首先从匣竦胹蚱舳有蛄校τ眉谆锷杓迫砑“”对基因转录起始位点上游超过的序列进行分析,预,有鯟、
引群趟品●■¨正■《■旧————————————————一醌处理不改变骨髓细胞基因启动子的***化状态关键词:苯:***化:高压液相色谱;谆福籗■
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蛋白识别的靶区域,以及其他未知区域,主要作用是维持料的合成,以及油漆、油墨、树脂、粘胶的制造等生产过程中被广泛应用。生活环境中暴露也极为普遍,如香烟烟雾、汽车尾气和室内装修等。苯的毒性很强,可引起急、慢性中毒,急性中毒的主要靶器官是神经系统,表现为神经系统的麻醉作用。、甚至是血液系统肿瘤。以往对苯毒性机制的研究多聚焦在代谢产物的遗传毒性、自由基氧化损伤及相关基因多态性等方面,近年来鸬谋砉垡糯·为苯毒性机制研宄提供了新的方向和视野。表观遗传学是不涉/及蛄懈谋涠硐治狣***化谱,染色质结构状态和基因表达谱在细胞代间传递的遗传现象。谆潜硐忠糯奘闹饕P问街唬彩悄壳氨砉垡糯а绣车闹饕D容。谆侵干锾逶贒***转移酶的催化下,咀佘占琢虬彼—甿琒<谆┨澹将***转移到胞嘧啶的第惶荚由系幕奘喂,;K谏镎7⒂⒎只⒒虮泶铩⒒蛴〖恰染色体失活等方面具有重要作用荩籅,哺乳动物有两种***化方式,即维持***化和从头***化。维持***化是指模板诿看胃粗坪螅捎诎氡A舾制,新合成的次7羌谆刺耸盌***化转移酶以同源D0妫苑羌谆腄链进行***化修饰,从而使复制后的双链仍能保持亲代募谆刺4油芳谆蚴侵付苑羌谆腄进行***化修饰,主要发生在胚胎发育早期,用于胚胎早期细胞确定***化状态;由其结构和功能分为三粪:和分子量为个结构域:⒋ǖ莞哟赴功能尚不完全清楚,有人研究其有可能参与的***化修饰,的主要功能是对从头***、和。和的结构域基本相同,都是宋5鞍字适侗鹎颍琧端为活性催化区域。缺少说拿复呋钚杂颍悦挥械ザ赖拇呋ㄐ裕ü隓的私岷峡商岣咚堑拇咚钚,F舳鑓岛的***