文档介绍：B细胞非霍奇金淋巴瘤新进展
文章作者:北京大学肿瘤医院淋巴瘤科宋玉琴朱军
2013年12月,第55届美国血液病学会(ASH)年会在美国新奥尔良如期举行,来自世界各地的血液学专家再次相聚,分享该领域的重大进展和成就。淋巴瘤领域的重要进展无疑仍聚焦于B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)方面。
“CAR”细胞治疗:如同“智能炸弹”
最具有轰动效应的进展非“CAR”细胞治疗莫属。所谓“CAR”,即“嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor)”,是将患者T淋巴细胞采集、修饰,添加针对肿瘤细胞表面抗原的受体和促进此类修饰T细胞扩增的病毒载体,随后将其回输患者体内,修饰的T细胞在患者体内与带有靶抗原的肿瘤细胞结合,致其溶解破坏。
由于病毒载体能够大量扩增这类T细胞,因此其对肿瘤的杀伤力极强,堪比造血干细胞移植(SCT)支持下的大剂量化疗。但是SCT犹如地毯式轰炸,而“CAR”细胞治疗则更像是智能炸弹,定向清除肿瘤细胞。
“CAR”细胞治疗并非新闻,在本次会议上之所以引起轰动,与其在B细胞淋巴瘤方面取得的数项研究结果有关。15例极度难治/耐药的B细胞淋巴瘤患者接受了针对CD19抗原的“CAR”治疗,13例可评价患者中,12例有效,其中7例完全缓解(CR)。
在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中进行了2项研究,共入组32例患者,15例有效,7例达到CR,缓解持续时间最长者达3年之久,修饰的
T细胞对肿瘤的杀伤作用可持续数月。研究还发现,患者治疗无效的主要原因是修饰的T细胞在体内扩增不良。
与惊人疗效相伴随的是严重的不良反应,患者需入住重症监护室(ICU),但不良反应往往是可逆性、暂时性的,主要与修饰T细胞在体内扩增导致迟发性细胞因子释放和巨噬细胞反应有关,可导致高热、低血压、呼吸困难、谵妄、失语症和神经毒性。但患者多数在2天内开始恢复,3周左右上述症状消失。
不建议再实施的诊疗项目
为防止过度诊疗,或者随着医学的进步和时间的推移,某些诊疗项目已经被证实不再具有临床价值,2013年美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国放射肿瘤学会(ASTRO)分别推出了“不建议再实施的诊疗项目”名单,此次会议中,ASH也推出了不建议再实施的5个临床诊疗项目,其中与淋巴瘤相关的是限制CT在随访中的应用。
对于那些以治愈为目的、达到完全缓解且无任何症状的侵袭性淋巴瘤患者,如果治疗结束后2年无复发,则不建议随访中再进行CT检查。
虽然未被列入该名单,但与会专家仍然强烈提议:应禁止采用细针穿刺活检组织进行淋巴瘤的病理诊断,推荐尽可能行完整淋巴结切除活检。
靶向药物的新进展:“新面孔”并不多
靶向药物相关的临床研究依然是重头戏,但“新面孔”并不多,主要是各种靶向药物与R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰***+多柔比星+泼尼松+长春新碱)方案的组合搭配,或者是2-3种靶向药物的拼搭方案。
DLBCL
在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),R-CHOP方案依旧是主旋律,Ⅰb期临床研究显示,ibrutinib与R-CHOP联合治疗的总有效率(ORR)为100%(摘要号852)。来那度***联合R-CHOP治疗非生发中心(non-GCB)DLBCL取得了与生发中心型DLBCL等同的疗效,显示来那度***能够改善非生发中心DLBCL的不良预后